z等于49个数之和,x等于23z除以1125;X是这49个数中最大的数，请问X是多少？

来源：蜘蛛抓取(WebSpider) 时间：2022-09-25 14:55 标签： 49—()=35+()=()—13

动物模型是生物医学研究中不可或缺的工具。在科学探索的早期阶段就开始使用动物模型，而且现在它仍然对我们研究单个基因的功能，各种疾病的机制和许多药物以及化学药品的功效和毒性有着巨大贡献。现在已经对许多模型动物的基因组进行了测序，而且发现在模型动物和人类之间有许多保守基因。来邦网总结了通过特定医学主题词（Medical subject headings, MeSH）注释的或者在PubMed数据库通过小鼠相关参数搜索的文献数目（表一和表二）。结果显示，利用小鼠进行的研究在目前研究中占据重要地位，虽然目前仍在进行利用细胞培养模型和计算预测来替代动物测试，尤其在毒理学研究方面 [] 。

来邦网通过检索目前引用动物模型的文献给出了文献中动物模型的概述（表三）。结果显示，小鼠是实验室使用最多的动物。最常使用的小鼠和大鼠品系是C57BL/6 小鼠，BALB/c小鼠，Sprague-Dawley大鼠,和Wistar大鼠。这些动物大部分由四大供应商提供，即Jackson Laboratory，Charles River Laboratories，Taconic Farms and Harlan Laboratories。上述动物模型被用在免疫学、肿瘤学、生理学、病理学和日益发展的神经科学等研究领域。本文随后将介绍一些小鼠模型。

表二：近交品系小鼠及其在PubMed数据库2018年8月27日为止选定年份的引用情况。

实验室啮齿动物白化病：实验室大部分的啮齿类都是白化的动物，因为实验室所有白化的大鼠品系 [] 和至少部分小鼠品系 [] 都有常见的酪氨酸酶基因突变。酪氨酸酶是黑色素合成中的限速酶。实验室啮齿类动物白化病的盛行，因为许多最早建立的品系就有白化病，并且白化病是早期一个简单的选择标记物。

来邦网的总结显示，小鼠是文献中使用最多的动物模型。绝大部分的文献都使用了各种品系的小鼠（部分使用了大鼠，偶尔也有使用兔子、白鼬、豚鼠和恒河猕猴的）。这并不奇怪，因为小鼠和人的基因相似度有99%。而且小鼠和大鼠繁殖和饲养均相对廉价。它们繁殖迅速，因此使研究者可以在一段适当的时间内同时研究其几代后代的特定基因的功能。对它们的生理学和遗传学已经有了广泛的研究，而且能轻易地和人类比较。用于研究遗传学和特定基因功能的技术，例如转基因方法，已经发展了几十年。为了促进发病机制的研究和评估各种候选药物的效果和毒性，也建立了许多人类疾病的小鼠模型。

然而，实验室小鼠饲养在一个绝对洁净并且隔绝特定病原的设施里，跟自由生活在野生种群中的野生小鼠或甚至宠物小鼠是不一样的，尽管后者在免疫特性上跟人类更相近 [] 。

表三： 引用主要小鼠和大鼠的文献数目。每个品系包括亚品系、杂交品系和背景品系。同时还统计了引用主要供应商的文献数目。由于动物品系和文献中名称的复杂性。每个品系都统计了数目的下限。

近交品系，同基因型和近交转基因小鼠被广泛使用。一个近交品系是指通过超过20代的近亲交配（或它的同胞）得到的品系，因此从同一近交品系得到的动物被认为是遗传上完全一致的。通过与一个近交背景品系进行重复回交，在不小于10代的后代中筛选出具有独特标志的品系被称为同基因型品系。使用最多的品系包括C57BL/6，BALB/c，CD-1，SCID和A/J。只有CD-1是远交品系。

C57BL/6小鼠，也被称为C57 black 6或者简称Black 6，其有着品系稳定和易于繁殖的优点。它还是紧随人类基因组测序完成后，第一个在2005年完成基因组测序的小鼠品系。国际小鼠表型协会（IMPC） [] 。成立于2011年9月29日，旨在通过敲除技术将这个品系的每个小鼠基因的功能分类。C57BL/6小鼠的用途包括三个主要方面。最普遍的是作为生理学和病理学模型以进行在体实验。例如2015年研究人员使用C57BL/6小鼠发现中枢神经系统淋巴管 [] ，其次，它们常被应用于建立转基因小鼠模型,例如具有光活化绿色荧光蛋白（PA-GFP）的小鼠 [] 。最后，C57BL/6小鼠被用作产生同时具有自发和诱发突变的同基因型的背景品系。然而特定的亚系可能有基因交替，这使任何基因相关研究变得复杂，正如C57BL/6NHsd的研究所报道的 [] 。

。一个存在于C57BL/6N亚品系胞浆FMRP相互作用蛋白2（cytoplasmic FMRP interacting protein 2，Cyfip2）中的丝氨酸到苯丙氨酸的非同义突变，是产生亚品系中对可卡因和甲基安非他明更低急性和敏感性反应的原因 [] 。

大部分C57BL/6亚品系都存在“编码最重要的线粒体抗氧化酶转氢酶基因（gene NNT）的基因消融”，原因是这个能够完全阻止蛋白表达的基因外显子的自然删除 [, ] 。这个基因影响了葡萄糖清除和剩余葡萄糖值（比野生型NNT小鼠高，如C57BL/6NJ） [] 。Jackson Laboratories发现，NNT突变的C57BL/6J小鼠寿命正常，没有糖尿病，有正常的饮食诱导肥胖反应。

在来邦网总结的文献中，很大一部分（至少133篇）使用了C57BL/6小鼠品系。 由于C57BL/6品系基因组的测序已经完成和IMPC对其基因功能分析的持续努力，它被认为会持续作为首选品系。虽然研究中使用“标准”品系的优点是很明显的，但是也出现了关于这种方式的缺点的有趣案例。

抗Stx2抗体的保护作用 [], 生长因子TGF-b3在颚架粘附中的影响 [], 纤维化和心肌病 [], 心衰 [], 血小板功能 [], 静脉曲张中的神经元氮氧化物合酶 [], 微血管内皮屏障功能障碍 [].

生理或病理模型，活体实验, 转基因或同基因型的背景品系
近交品系, 白化的, 免疫缺失 杂交瘤和单克隆抗体生产， 癌症治疗和免疫学研究模型
定位克隆，基因型筛选， 毒理学测试（存疑）
无T细胞和B细胞肿瘤移植 测试新肿瘤治疗的免疫缺失动物模型 和人免疫系统组织的寄主

Taconic的C57BL/6小鼠被用于研究急慢性精神性运动兴奋反应 [], DPP-IV在免疫系统中的作用 [], 小鼠淋巴细胞增生性疾病 [], 效应溶细胞性T淋巴细胞 [], 肥大细胞的功能 [] 和NKT淋巴细胞谱系的发育 [] 。Round JL等人使用Taconic Farms的C57BL/6小鼠来考察脆弱拟杆菌属在确立宿主微生物共生中的作用

[], IL-1分泌 [], 蓝舌病毒感染 [] 和病毒持续感染以及慢性炎症 [] 。

其他供应商的C57BL/6小鼠

Corp的实验性自身免疫性葡萄膜视网膜炎的C57BL/6小鼠被用来研究各种视网膜蛋白自身抗原的扩散 [] 并考察在内源性葡萄膜炎中脂酶D和脑型肌酸激酶作为视网膜自身抗原的作用 [] 。

Resources的C57BL/6小鼠进行角膜微囊袋试验和组织学检查，以鉴定人载脂蛋白中的一种新肽，并研究其在血管生长和肿瘤发育中的作用 [] 。

BALB/c小鼠是一种白化、免疫缺陷的杂交品系。BALB/c小鼠有着易于繁殖和雌雄体重差异小的特点。值得注意的是BALB/c小鼠的乳腺癌发生率低，但对致癌物非常敏感，可以培育肺癌、网状肿瘤、肾癌以及其他癌症。另外，对BALB/c品系注射矿物油可迅速引发浆细胞瘤，该品系被广泛应用于杂交瘤和单克隆抗体的生产。BALB/c小鼠在癌症治疗和免疫学研究中有着广泛应用。

在来邦网总结的文献中，31篇使用了BALB/c小鼠进行杂交瘤培育，单克隆抗体制备，传染性疾病研究以及其他用途。BALB/c小鼠是一种通用动物模型。

BALB/c）F1小鼠来研究死亡受体5介导的凋亡在胆汁阻塞型肝病中的作用 [] ，Oliveira Gde A 等利用Charles River Laboratories的小鼠证明蚊子的抗增殖免疫是由过氧化物酶/ NOX5系统依赖的上皮细胞硝化作用介导的

BALB/c小鼠在肿瘤学研究中扮演了重要的角色。Arscott WT等人使用了BALB/c（nu/nu）裸鼠来研究二肽酶IV对神经细胞瘤生长的抑制作用 [] 。Yi W等使用来自Charles River

C57BL/6和BALB/c小鼠是确立了遗传纯合率的近交品系，而CD-1小鼠则与大多数常用的实验小鼠不同，是远亲杂交群（近交小鼠被称为品系，而杂交小鼠被称为群）。远亲杂交实验动物模型的遗传变异性，可以为数量性状遗传位点或特定性状的遗传型淘汰的定位克隆提供方便。但是，对CD-1小鼠（一般指远亲杂交群）在试验研究中的用途诸如毒理学（安全性与有效性测试），衰老研究，肿瘤学研究已有的精密地评估指出该动物模型可能并不适用于所有方面 [] 。CD-1小鼠的外观和BALB/c品系一样，是白化的。

来邦网统计的文献中，许多文献使用的CD-1小鼠主要来自于Charles River Laboratories。Ray S等人使用了成年雌性CD-1小鼠来证明beta连环蛋白/Lef-1/Tcf-3信号肽与ERα的整合在子宫生物学的雌素依赖性内源基因调节中是必需的 [] 。Tang N等人考察了CD-1小鼠中肺管的形态发生 [] 。Ye H等人评估了人造光遗传学转录装置 [] 。CD-1小鼠还作为小鼠胚胎的来源

CB17 SCID小鼠（SCID指的是重症联合免疫缺陷）是有自发重症联合免疫缺陷突变的白化品系。该突变妨碍了T和B细胞的发育和成熟。但是SCID小鼠有正常的NK细胞，巨噬细胞和粒细胞。它们的外观和正常小鼠一样。由于重症联合免疫缺陷变异，对其移植人的肿瘤有着非常高的成功率（甚至比裸鼠还高），这使它们成为了一种测试新的癌症疗法和作为人免疫系统组织的宿主的有价值的免疫缺陷动物模型。

A/J小鼠是另一种常见的白化模型，其独特的特征有迟发的进行性肌营养不良和肾上腺皮质激素诱导的先天性腭裂。而且，它还高发自发性肺腺瘤，该肿瘤很容易在致癌物的刺激下发生。

来邦网统计到有4篇文献使用了A/J小鼠作为动物模型。Takeda K等人使用了Japan SLC的A/J小鼠来研究胆汁郁积型肝病中死亡受体5介导的凋亡的作用 [] 。Jackson Laboratory 的A/J小鼠被Losick VP等人用来考察在免疫中半主导Naip5等位基因的作用 [], Sanders CJ等人说明了在适应性免疫中鞭毛蛋白的作用 [], Neunuebel MR等人考察了在肺亲和性菌感染过程中Rab1去AMP化中的SidD调节 [] 。

ICR品系小鼠也是白化的，来源于瑞士，由Dr. Hauschka选择并建立的可繁殖小鼠系。这个远交品系以美国癌症研究所的名字命名 [, ] 。ICR小鼠具有天性温顺、繁殖率高、生长速度快、自发肿瘤发生率低等特征 [] 。Taconic和Japan SLC是ICR小鼠的主要供应商。ICR小鼠是一个通用模型，尤其是在毒理学、神经生物学、肿瘤学、感染、药学以及产品安全测试方面。Takahiro等用ICR小鼠模型阐明了Hantaan病毒引起的肾综合症出血热的发病机制 [] 。通过连续ICR小鼠的静脉注射研究S-thanatin的亚急性毒性以便评价其安全性 [] 。品系和亚品系间的行为差异是常见的。地佐西平马来酸盐（Dizocilpine maleate）对C57BL/6J、NSA和ICR小鼠脑皮层神经元损伤表现出不同的影响 。两种相关的近交白化小鼠品系在认知方面表现出显著的行为差异。ICR小鼠经历了严重的视觉损伤，让这个小鼠品系在需要良好视觉感知的Morris水迷宫中难以使用。CD1小鼠没有经历严重视力损伤，跟ICR品系相似，CD1小鼠在情景依赖的恐惧条件反射的所有阶段都表现出降低的僵化行为 [] 。此外，不同来源的ICR小鼠可能产生不同甚至相互矛盾的结果 [] 。

其它小鼠品系和转基因的小鼠

确定基因以及转基因的小鼠和大鼠被广泛应用于研究中以考察特定基因的功能，并作为针对不同人类疾病的实验模型。上千种这样的品系，有极多的基因变型，品系选择和许多用途。

图 4. LEPR（DB-3J）和正常小鼠。 LEPR（DB-3J）小鼠是”肥胖，好餮，不耐寒冷，对胰岛素抵抗，且不育“。来自The Jackson Laboratory，著作权人许可。

其它啮齿类动物，大鼠，是文献中第二常用的动物模型。和小鼠相比，大鼠更大，更凶猛，对各种疾病抵抗力更强。Sprague-Dawley大鼠和Wistar大鼠是两种最常用的大鼠品系。与常用小鼠品系相似，这两种大鼠品系是白化种。另一方面，这两种大鼠品系是远亲杂交品系（大多数常用的小鼠品系是近交品系）。实验室大鼠来源于一种褐家鼠，而实验室小鼠品系来源于许多不同的品种。

Sprague-Dawley大鼠是一种头部长窄的杂交白化品系。它繁殖率高，自发肿瘤率低。它因为温和的性格和易于操作而广受繁忙的科学家以及动物实验员的欢迎。来邦网总结了8篇使用Sprague-Dawley大鼠作为动物模型的文献，大多数来自Charles River。

在神经生物学的研究中，Ewert TJ等人使用了成年Sprague-Dawley大鼠来研究梗塞后心脏交感神经过度兴奋对加兰肽表达的影响 [], Surgucheva I等人使用Sprague-Dawley大鼠来制备大鼠视网膜细胞以评价视网膜神经节细胞标记物gamma-突触核蛋白 [], Zhou HL等人考察了在成年Sprague-Dawley大鼠横断脊髓的嘴侧和尾侧残余部分神经胶质细胞系衍生的神经营养因子表达 JA等人使用雄性Sprague-Dawley大鼠进行病毒基因转移试验来研究伏核内可诱导破坏的CREB功能的小鼠对有益和有害药物改变的敏感性 [], Chen J等人使用了单向背内侧下丘脑插管的雄性Sprague-Dawley大鼠来研究DMH CCK在食物摄取中的作用

病理学研究是Sprague-Dawley大鼠的另一个应用领域。Reungjui S等人将雄性Sprague-Dawley大鼠置于不同的K+饮食环境中以考察低钾血症性肾病是否影响受损的肾血管发生 [] 。Buchholz

Wistar大鼠是另一种属于褐家鼠种类的杂交白化品系。它享有第一个作为动物模型的大鼠品系的殊荣。Sprague-Dawley大鼠品系是由它衍生而来的。

来邦网总结了7篇使用Wistar大鼠的文献。Woo S等人使用了雄性Wistar大鼠来为化疗导致的贫血建立机械学模型 [] 。Siniscalco D等人使用雄性Wistar大鼠来研究半胱天冬酶-7在疼痛导致的凋亡过程中的作用 [] 。Aprigliano I等人从Wistar大鼠上获取肝星形细胞以考察阿托伐他汀对凋亡的影响 [] 。Maddahi A等人诱导Mollegaard Unilever大鼠产生癫痫持续状态以阐明YB-1蛋白在成年大鼠、猕猴和人类脑部的细胞分布 [] 。Matrone C等人从妊娠Wistar大鼠上获取胚胎以研究NGF或BDNF信号肽在神经元凋亡性死亡中的作用 [] 。Higashida K等为了研究白芦藜醇对肌肉线粒体生物合成的影响，使用Charles Rivers的雄性Wistar大鼠进行动物研究 [] 。

由生产近交小鼠品系C57BL的Clarence Cook Little 创立的Jackson Laboratory是文献中提及最多的试验鼠类动物供应商。Jackson Laboratory有超过5000种小鼠品系。它还拥有一个整合的小鼠信息资源库。在2011年，它出售了3百万只小鼠给“至少50个国家的超过900所研究机构的将近2万位研究者（或者实验室）”。

网络资源-哪里可以查到特定的小鼠品系？

IMSR是一个十几个国际小鼠库组成的合作信息库，到2018年11月为止包括51503个品系和217063EC细胞系。例如，有123个小鼠p53基因品系。该网站由NIH的资助支持。

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范文范例精心整理 范文范例精心整理 word word完美格式 范文范例精心整理 范文范例精心整理 word word完美格式 运算定律与简便计算 （一）加减法运算定律 加法交换律 定义：两个加数交换位置，和不变 字母表示：abba 例如：16+23=23+16 546+78=78+546 加法结合律 定义：先把前两个数相加，或者先把后两个数相加，和 不变。 字母表示： （a b） c a （b c） 注意：加法结合律有着广泛的应用，如果其中有两个加 数的和刚好是整十、整百、整千的话，那么就可以利用加法 交换律将原式中的加数进行调换位置，再将这两个加数结合 起来先运算。 例1.用简便方法计算下式： （1）63+16+84 （ 2）76+15+24 （3） 140+639+860 举一反三： （1）46+67+54 （ 2）680+485+120 （3） 155+657+245 减法交换律、结合律 注：减法交换律、结合律是由加法交换律和结合律衍生 出来的。 减法交换律：如果一个数连续减去两个数，那么后面两 个减数的位置可以互换。 字母表示： a b c a c b 例2.简便计算：198-75-98 减法结合律：如果一个数连续减去两个数，那么相当于从这 个数当中减去后面两个数的和。 字母表示： a b c a （b c） 例 3.简便计算：（1）369-45-155 （ 2） 896-580-120 拆分、凑整法简便计算 拆分法：当一个数比整百、整千稍微大一些的时候，我们可以把这个数拆分成整百、整千与一个较小数的和，然后 利用加减法的交换、 结合律进行简便计算。 例如：103=100+3, ,… 凑整法：当一个数比整百、整千稍微小一些的时候，我 们可以把这个数写成一个整百、整千的数减去一个较小的数 的形式，然后利用加减法的运算定律进行简便计算。例如： 97=100-3 , 998=1000-2，… 注意：拆分凑整法在加、减法中的简便不是很明显，但 和乘除法的运算定律结合起来就具有很大的简便了。 例4.计算下式，能简便的进行简便计算： (1) 89+106 (2) 56+98 (3) 658+997

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