1-1/2-1/3-......-1/100=?求解

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嵌合抗原受体T细胞免疫疗法(CART),是一种嵌合抗原受体的T细胞,通过基因修饰使T淋巴细胞表达特定的CAR,该细胞可以特异性识别靶抗原,杀伤靶细胞。 CART设计的关键是选择适当的肿瘤抗原作为靶标,由于B淋巴细胞的各个分化阶段多表达CD19,而其他非B细胞没有CD19的表达,因此针对CD19的CAR是目前临床上研究最多的CART细胞,在恶性B淋巴细胞肿瘤如B细胞急性淋巴细胞白血病(ALL)、慢性淋巴细胞白血病(CLL)及非霍奇金B细胞淋巴瘤治疗中被广泛临床试验。

1.患者T细胞的获得:

采集患者外周静脉血100~200ml,100ml约含有(2~3)×108 个单个核细胞,经过体外分离、纯化T细胞。

2.体外制备特殊的CART细胞:

慢病毒转导分离纯化的T细胞;经过培养增加效应细胞数量;严格质控、严格无菌操作,保证制备的CART细胞可以应用于临床治疗。

患者细胞治疗前接受适当的化疗,减少体内肿瘤细胞数量,减轻CART细胞治疗后发生细胞因子释放综合征(CRS)的概率和严重程度。化疗将开始于CD19-CART细胞回输前5~10天,进而保证在回输前的1~2天完成化疗。氟达拉滨30mg/(m2·d)×3d和环磷酰胺300mg/(m2·d)×3d是可以选择的化疗药,由于许多经验表明这些药物的使用能够促进过继细胞免疫治疗。

采用剂量分次输注,从小(1×108)到大的方式,将制备好的CART细胞回输给患者。首次剂量采用d0,1,2爬坡剂量,d0给药10%的细胞,d1给药30%的细胞,d2给药60%的细胞。如果患者有足够的CD19-CART 细胞可用,推荐受试者在CD19-CART细胞回输前,预先口服对乙酰氨基酚650mg,以及口服或静脉注射25~50mg盐酸苯海拉明。

患者在回输CART细胞后第1个月,每周随访1次,受试者在2~6个月每月回医院复查,回输后的2年内受试者3个月回医院复查,对疾病情况及疗效、安全性进行评估。

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