《本草纲目》一书是我国明代伟大的医学家李时珍写的一部重要的书籍。这部书受到国际上一致推崇，成为药物学界引用的药典。李时珍所以能够取得如此巨大的成就，主要的是他深入实际，不辞辛苦，“访采四方”，十分重视直接经验。他在编写《本草纲目》的时候，已经有了几十年的临床经验，进行过许多实地考察，做过不少实验，甚至自己吞服一些药物，亲自体验这些药物的作用。他还下过煤窑，到过炼铅炼汞的作坊，研究工人的中毒现象和职业性疾病等等。但是他并不满足，仍然感到自己的直接经验太少。于是在他年近半百的时候，又别离了妻子儿女，带着徒弟庞宪和儿子建元，穿上草鞋，背起药筐，―拿起药锄，带上医书和笔记本，走出家门到实践中增加自己的知识和能力。他们以自己的家乡湖北蕲州为起点，历尽风霜，长途跋涉，先后到了江西、江苏、安徽等地。几年之间，他们的足迹遍及大江南北。正因为李时珍重视实践，有丰富的直接经验，所以，他才能获得许多新知识，纠正了前人不少谬误，终于完成了《本草纲目》这部科学医著。千百年来，《本草纲目》一直是中医学的宝典，在这个理论体系下，产生了众多享誉世界的中医专家，他们将《本草纲目》的诸多理论用于临床治疗，取得了举世瞩目的成绩。《本草纲目》为世界医学做出了重大贡献。请结合马克思主义认识论分析下列问题：

  (1)理性认识是认识的高级阶段，是人通过思维对事物内部联系的间接的、概括的反映。理性认识的特点是它的间接性和抽象性。理性认识在形式上超脱了客观事物，而在内容上则更深刻、更正确、更完整地反映了客观事物。这是它的特点和优点，但也造成认识脱离现实的可能性。要弥补这个不足就必须依靠感性认识即直接经验。感性认识和理性认识是相互联系的，理性认识依赖于感性认识，这是认识论的唯物论；感性认识有待于发展到理性认识，这是认识论的辩证法。理性认识不仅以感性认识为基础，而且要通过感性的认识来说明。感性认识丰富的人与经验贫乏的人相比，对事物理解的深度是不一样的。  李时珍要想达到认识的高级阶段理性认识(写成《本草纲目》)，必须要有足够的感性认识作为基础，即需要通过大量的直接经验来说明理性认识，因此，也就离不开“访采四方”了。  (2)要完成从感性认识到理性认识的第一次飞跃，首先，要在实践的基础上观察大量生动的现象，尽可能地占有丰富而真实的感性材料，把现象作为入门的向导，李时珍就是四处搜集各种写作《本草纲目》的材料。其次，要运用科学的思维方法对感性材料进行加工制作，透过现象揭示本质，因为只有认识了本质，才能更深刻地理解现象，也才能指导实践。从现象进入本质是认识的深化，但不是认识的结束，还要继续深入研究更深层次的本质。李时珍对材料进行了深入的加工，不仅发现了许多新的理论，而且还纠正了不少以往理论上的谬误。而要实现从理性认识到实践的飞跃，首先要从实际出发，坚持理论和实践相结合的原则。 理性认识反映的是事物的本质和规律是一般性的东西，实践所要解决的问题则是个别的、具仍的事情。其次要把关于客观事物本质和规律的认识同主体自身的需要和利益的认识结合起来形成正确合理的实践观念。理论向实践转化，根本目的是为了改变事物的现存形式，以满足人的需要。这是由理性认识向实践飞跃、变理论为现实的决定性的环节。《本草纲目》作为中医学的理性认识成果，在较长时间内，都被广泛用于各种中医学的实践活动，这是对理性认识到实践最好的证明。

药物临床试验是确证新药有效性和安全性必不可少的步骤。进行药物临床试验需要多种专业技术人员的合作。一个好的临床研究队伍不仅应包括医学、药学、药理学、生物学、生物统计学等专业人员，还应包括非医学专业的但富有经验的文档管理人员。为了充分发挥这些人员的作用，他们应当充分了解药物临床试验的研究过程和有关的法规、标准和原则。由于药物临床研究的方法、手段、目的的特殊性，例如，需要人类受试者的参与、药物临床试验的资料和结果需要经过药品监督管理部门的审批等，药物临床研究与一般的科学研究不同，需要满足更多的条条框框，遵循更多的原则。可以讲，一个富有临床治疗经验的好医生，未必就是一个合格的临床研究者。准备和正在参与临床研究的医生及有关人员应当首先了解开展临床研究的基本原则、理念和法规要求，才能保证在将来的工作中处于主动地位。

概括地讲，所有药物临床试验必须遵循下列三项基本原则：

· GCP与现行法律法规。

药物临床试验I期临床试验

初步的临床药理学及人体安全性评价试验，为新药人体试验的起始期，又称为早期人体试验。I期临床试验包括耐受性试验和药代动力学研究，一般在健康受试者中进行。其目的是研究人体对药物的耐受程度，并通过药物代谢动力学研究，了解药物在人体内的吸收、分布、消除的规律，为制定给药方案提供依据，以便进一步进行治疗试验。

人体耐受性试验(clinical tolerance test) 是在经过详细的动物实验研究的基础上，观察人体对该药的耐受程度，也就是要找出人体对新药的最大耐受剂量及其产生的不良反应，是人体的安全性试验，为确定II期临床试验用药剂量提供重要的科学依据。

人体药代动力学研究( clinical pharmacokinetics) 是通过研究药物在人体内的吸收、分布、生物转化及排泄过程的规律，为II 期临床试验给药方案的制订提供科学的依据。人体药代动力学观察的是药物及其代谢物在人体内的含量随时间变化的动态过程，这一过程主要通过数学模型和统计学方法进行定量描述。药代动力学的基本假设是药物的药效或毒性与其所达到的浓度（如血液中的浓度）有关。

I 期临床试验一般从单剂量开始，在严格控制的条件下，给少量试验药物于少数（10?100例）经过谨慎选择和筛选出的健康志愿者(对肿瘤药物而言通常为肿瘤病人），然后仔细监测药物的血液浓度、排泄性质和任何有益反应或不良作用，以评价药物在人体内的药代动力学和耐受性。通常要求志愿者在研究期间住院，每天对其进行24h的密切监护。随着对新药的安全性了解的增加，给药的剂量可逐渐提高，并可以多剂量给药。

药物临床试验II期临床试验

II期临床试验为治疗作用初步评价阶段。其目的是初步评价药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，也包括为III期临床试验研究设计和给药剂量方案的确定提供依据。此阶段的研究设计可以根据具体的研究目的，采用多种形式，包括随机盲法对照临床试验。

本期临床研究重点在于药物的安全性和疗效。应用安慰剂或已上市药物作为对照药物对新药的疗效进行评价，在此过程中对疾病的发生发展过程对药物疗效的影响进行研究；确定III期临床试验的给药剂量和方案；获得更多的药物安全性方面的资料。

药物临床试验III期临床试验

治疗作用确证阶段。其目的是进一步验证药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，评价利益与风险关系，最终为药物注册申请的审查提供充分的依据。试验一般应为具有足够样本量的随机盲法对照试验。

本期试验的样本量要远大于比前两期试验，更多样本量有助于获取更丰富的药物安全性和疗效方面的资料，对药物的益处/风险进行评估，为产品获批上市提供支撑。

该期试验一般为具有足够样本量的随机化盲法对照试验（random control trial, RCT)。临床试验将对试验药物与安慰剂（不含活性物质）或已上市药品的有关参数进行比较。试验结果应当具有可重复性。

III期临床试验的目标是：

· 增加患者接触试验药物的机会，既要增加受试者的人数，还要增加受试者用药的时间；

· 对不同的患者人群确定理想的用药剂量方案；

· 评价试验药物在治疗目标适应症时的总体疗效和安全性。

该阶段是临床研究项目的最繁忙和任务最集中的部分。

药物临床试验IV期临床试验

一种新药在获准上市后，仍然需要进行进一步的研究，在广泛使用条件下考察其疗效和不良反应。上市后的研究在国际上多数国家称为“ IV期临床试验”。

在上市前进行的前三期临床试验是对较小范围、特殊群体的病人进行的药品评价，病人是经过严格选择和控制的，因此有很多例外。而上市后，许多不同类型的病人将接受该药品的治疗。所以很有必要重新评价药品对大多数病人的疗效和耐受性。在上市后的IV期临床研究中，数以千计的经该药品治疗的病人的研究数据被收集并进行分析。在上市前的临床研究中因发生率太低而没有被发现的不良反应就可能被发现。这些数据将支持临床试验中巳得到的数据，可以使药厂让医生能够更好地和更可靠地认识到该药品对“普通人群”

正规的IV期临床试验是药品监管部门所要求的，其研究结果要求向药品监管部门报告。但是新药的开发厂商，特别是其市场拓展或销售为了促销的目的往往会组织一些所谓的播种研究（seeding study)或市场研究(marketing trial), 主要目的是通过这些研究让更多的医生了解其新产品并鼓励医生处方，为此，他们经常要将刚上市新药和同类竞争药品相比较，这样的研究往往在试验方案设计、实施及研究结果评价和报道上不够规范和科学，在许多国家是被药品法规明令禁止的。

进行上市后研究的另一目的是进一步拓宽药品的适应症范围。在产品许可证中清楚地限定了药品的适应症，该药品也可能用于除此之外的其他适应症，但必须首先有临床试验的数据。例如，一种治疗关节炎疼痛的新药，可进行用其治疗运动损伤、背痛、普通疼痛等的临床试验来拓宽其适应症范围。如果这些试验表明在治疗这些病症时确实有效，那么就可以申请增加该药品的适应症。这种研究就拓宽了药品的使用范围，从而可以增加该药品潜在的市场和销售额。在有的国家将这种新适应症的临床研究也归为“ IV期临床试验” ，但也有国家将其称为“III期临床试验B” (Phase IIIB) , 那么相应的第一适应症的III期临床试验就被称为“ III期临床试验A” (Phase IIIA)。

药物临床试验生物等效性试验

进行药物临床试验必须有充分的科学依据。在进行人体试验前，必须周密考虑该试验的目的及要解决的问题，应权衡对受试者和公众健康预期的受益及风险，预期的受益应超过可能出现的损害。选择临床试验方法必须符合科学和伦理要求。

药物临床试验的准备条件概括如下：

?·获得CFDA审批的药品临床试验批件 ?

·符合规范的药检报告 ?

·内容齐备的研究者手册

·具有资格的药物临床研究机构

?·规范化设计的新药临床试验方案

·制定可操作的标准操作规程（简称SOP）

2．必须在国家食品药品监督管理局认可的“药物临床试验机构”进行。

3．必须由有资格的医学专家主持该项临床试验。

4．必须经独立伦理委员会的审查批准，确认该项研究符合伦理原则，并对临床试验全过程进行监督以及确保受试者的合法权益。

5．所有患者参加新药临床研究前，都有充分的知情权，并签署知情同意书。

6．抗肿瘤药物的临床研究，通常选择经常规标准治疗无效的患者。

7．进行临床研究的新药应免费提供给受试者。

药物临床试验受试者保障

为确保临床试验中受试者的权益，须成立独立的伦理委员会，并向国家食品药品监督管理局备案。伦理委员会应有从事医药相关专业人员、非医药专业人员、法律专家及来自其他单位的人员，至少五人组成，并有不同性别的委员。伦理委员会的组成和工作不应受任何参与试验者的影响。

对于药品来说，临床试验的重要性要远大于临床前的实验研究（但临床前研究也很重要，因为他们都是新药开发中不可缺少的环节），因为药品的最基本属性--有效性及安全性最终都是靠它检验的。据统计，国外研究一个一类新药从基础研究开始直到获得承认、生产上市，一般需要10年以上的时间，每个新药的平均开发费用约为12亿美元，而其中，所花的费用及时间70%以上是花在临床研究上，可见临床试验的重要性。

新药的临床研究十分重要。一方面新药药效的评价，因试验动物不同有所差异；在动物身上的反应和在人体上的反应有所不同。另一方面，在动物和人体上的毒性反应亦有所不同。可以说，无论从有效性和安全性，还是从资金投入上讲，临床试验都非常重要。一个新药的确定，最终还是需要依靠人做试验。所以，临床试验必须更为慎重，防止严重毒副作用发生，也要防止生产无效甚至有害的药品。

从世纪90年代开始，中国药物临床试验项目剧增，一项研究涉及的受试者少则几十名，多则上万名。数据显示，我国每年有800多种新药进行人体试验，涉及人群约50万人。

而中国没有试药方面的专门法律，国内规范试药行为的只有一部《药物临床试验质量管理规范》，该规范并不具备强制作用，且临床药物试验前，试药人与院方签订的“知情同意书”也存在漏洞。目前很多临床试验单位在实践中并没有尊重，甚至侵犯受试者的知情同意权，隐瞒药物风险性、解释不清或只达成口头知情同意等。

印度在2005年放松药品试验限制后，这项“产业”就蓬勃兴起，已经有15万印度人参与至少1600多项临床药品试验，欧美许多著名制药公司都牵涉其中。 2007年至2010年，印度有将近1730人在参加这样的试验期间或之后死亡。

• ．国家食品药品监督管理总局．2007年07月10日[引用日期]
• ．国家食品药品监督管理总局．2007年07月10日[引用日期]
• 3. ．国家食品药品监督管理局药品审评中心．2005-3[引用日期]
• ．国家食品药品监督管理总局．2003年08月06日[引用日期]