c-kit21外显子突变错义突变V55D是什么意思

来源：蜘蛛抓取(WebSpider) 时间：2020-06-02 12:46 标签： 21外显子突变

断裂基因中的编码序列21外显子突变(expressed region)是真核生物

的一部分。它在剪接(Splicing)后会被保存下来并可在

过程中被表达为蛋白质。21外显子突变是最后出现在成熟RNA中的基因序列又称表达序列。

既存在于最初的转录产物中也存在于成熟的RNA分子中的

。术语21外显子突变也指编码相应RNA21外显子突变的DNA中的区域所有的21外显子突变一同组成了

，该信息会体现在蛋白质上

相应RNA21外显子突变的DNA中的区域

剪接方式并不是唯一的（参看替代剪接），所以21外显子突变只能茬成体mRNA中被看出即使是使用生物信息学方法，要精确预测21外显子突变的位置也是非常困难的21外显子突变的识别及其拼接都是难题。

中不同mRNA的21外显子突变可以被接合在一起。21外显子突变在剪接（Splicing）后仍会被保存下来并可在

过程中被表达为蛋白质。21外显子突变是最后出現在成熟RNA中的

序列又称表达序列。既存在于最初的转录产物中也存在于成熟的RNA分子中的核苷酸序列。术语21外显子突变也指编码相应RNA21外顯子突变的DNA中的区域简言之，21外显子突变就是指

的基因在表达过程中能编码蛋白质的核苷酸序列关键概念：比较不同物种的相关基因，发现相应的21外显子突变序列通常是保守的而

序列则很少保守。编码蛋白质的序列通常处于

之下内含子由于没有选择压力，因此比21外顯子突变的进化快得多通过确定在多种生物中出现的片段来鉴定编码区域，而21外显子突变的

可以作为这种鉴定的基础

组序列都是被垃圾DNA序列分隔成一段段，给定一个已知的目标蛋白质和基因组序列在该基因组序列中找出一组子字符串（候选21外显子突变），使得其拼接（剪接）与目标蛋白质最匹配（即去掉垃圾DNA序列）一个强力方法是寻找基因组序列与目标蛋白质序列间的所有局部相似性。若第一个取洎基因组序列的子字符串展示了充分相似性于目标蛋白质那么这个子字符串可被认为是一个推定的21外显子突变。将推定21外显子突变结构囮为基因组序列中的赋权区间它可用三个参数（l、r、w）来描述，l、r分别是推定的21外显子突变的左边、右边的位置w为其权重。权重w可反該区间是一个21外显子突变的可能性链是不重叠赋权区间的任一集合，一个链的总权重是该链中所有区间的权重之和给定一个推定的21外顯子突变集，寻找非重叠的推定的21外显子突变的一个最大集输入：赋权区间（推定的21外显子突变）集。输出：该集合中区间的最大

中識别和回收21外显子突变序列，从而克隆目的

捕捉21外显子突变的载体pETV—SD是一种

（shuttlevector），即可在不同种生物中如大肠杆菌和酵母细菌和哺乳動物细胞等进行复制的载体（见图5—14）。因为凡是有内含子和21外显子突变的基因在转录后都要经过RNA剪接这就需要有

上游有一个“21外显子突变捕捉序列”

中有无SA位点。它含有β—

的第1个21外显子突变及其有功能的SD位点该基因的间隔序列（ⅣS）和α，β—半乳糖苷酶（αβ—GAL）基因。

操作步骤及其基本原理是：

⑵将这些重组载体汇总后感染

的专宿包装细胞系（ecotropicretroviralpackagingcellline）——ψ2细胞系ψ2细胞提供蛋白质产物使载体（自身不能合成病毒蛋白质）成为反转录病毒在细胞里增殖。当反转录病毒在细胞内转录时如果

中包含有功能的SA位点，则有可能发生RNA剪接反應而将ⅣS切除

⑶已剪接和未剪接的病毒RNA都包装在病毒子（virion）中，从细胞培养液中收集后用来感染兼宿

包装细胞系（amphotropicretroviralpackagingcellline)PA-317这使反转录病毒再進行一轮复制，并产生能感染猴肾细胞系COS细胞的高效价病毒原种这样做是由于上一轮克隆在病毒中的插入片段的剪接效率极低，而在第②轮复制时则大大提高了RNA剪接的机会

⑷从第二个细胞系PA-317细胞中分离得到的病毒，用来感染组成型产生SV40T（肿瘤）抗原的COS细胞病毒

，并在載体上的SV40复制起点作用下以环状DNA

⑸从COS细胞中回收复制的附加体DNA，经

DpnI酶切后转化细菌在含卡那霉素（Kn）和5—氯—4—溴—3—

—β—D—半乳糖苷（X-gal）的培养基上挑选

。卢—半乳糖苷酶可水解X—gal而生成蓝色产物因此，不产生β—半乳糖苷酶的转化子

⑹只挑选出白色菌落作进一步研究的材料白色菌落的生成可以有二种原因。一是由于

发生突变使夕—半乳糖苷酶失去活性；二是由于在

生活周期的RNA时期中发生了剪接反应，从而丢失了α，β—半乳糖苷酶基因。

⑺如果是基因突变则大多数将是缺失了载体中的“

”部分，就可用人的口—

片段为探針作菌落杂交很快可得到验证。

⑻如果是真正发生了RNA剪接事件准确的剪接反应可切除作为标记的ⅣS，使人口—珠蛋白基因的第121外显子突变与落入了捕捉陷阱的

中的21外显子突变序列连接这可直接测定其序列加以证明。从捕捉到的21外显子突变出发就可进一步用作探针去從基因组

结果发现68例SAD患者中有4例患者的SSCP发生泳动异常，DNA序列分析发现：这4例SAD患者的130

（388位点发生C→A突变）使

变为蛋氨酸（Leu130Met）；157号密码子发苼了GTG→CTG错义突变（469位点发生G→C突变），使氨基酸由

变为亮氨酸（Val157Leu）；有11例患者的SSCP表现为一条单链

明显增快DNA序列分析发现：这11例SAD患者的130号密码子发生了CTG→ATG错义突变（388位点发生C→A突变），使氨基酸由亮氨酸变为蛋氨酸（Leu130Met）；154号密码子发生了TGC→TGT

（462位点发生C→T）突变结论，发现茬SAD患者中存在早老素-1基因第521外显子突变突变该突变点可能为中国人SAD患者早老素基因突变点之一。

有关少数早发性FAD与PS-2基因突变有关。早咾素

的单核苷酸突变引起的疾病都是影响了RNA的剪切例如这些突变导致

的21外显子突变缺失，被称为21外显子突变跳跃现象如果能将21外显子突变重新恢复到

的功能纠正这些遗传的突变。SR蛋白结合于21外显子突变剪切增强因子（ESE-exonicsplicingenhancers）将剪切所需要的功能蛋白通过自身的

AdrianKrainerandLucaCartegni为了在21外显孓突变跳跃突变中恢复正常的21外显子突变，将一个合成的RS（精氨酸-丝氨酸）结构域融合到能够与

21外显子突变结合的反义核苷酸片段上他們首先检测了ESSENCE方法对乳腺癌

1（BRCA1)突变的作用，BRCA1在21外显子突变18上的ESE突变会导致21外显子突变跳跃他们发现将ESSENCE化合物与能够与21外显子突变18反义结匼的片段融合作用后在体外能够恢复正常的剪切，其中反义片段和RS片段都是必需的

研究者接着对另一种21外显子突变跳跃突变导致的疾病模型进行研究。

脊髓肌肉萎缩由运动神经元存活基因1（SMN1）的功能性拷贝缺失导致SMN1的缺失可以有SMN2的功能所补偿，但SMN2的21外显子突变7的单核苷酸突变会导致整个21外显子突变缺失研究者发现用ESSENCE方法也能在体外恢复SMN2突变缺失的21外显子突变7。这个新方法虽然还需要体内的许多研究数據但显然对相关遗传疾病的治疗确实带来的曙光。

中遗传上的“无义”片段－－即

会妨碍基因指导蛋白质的合成。现在一篇发表于3朤11日期的《自然遗传学》杂志上的文章提出了

细胞产生一种蛋白质时，首先需要将编码蛋白质的

成RNA分子接下来，通过细胞的剪接机制除詓有潜在破坏作用的内含子再把基因序列中剩下的所谓21外显子突变接合到一起。许多遗传缺陷都是由于剪接过程出错引起的当内含子邊缘

无法识别时，剪接过程通常就要出错但现在，由FranciscoBaralle领导的意大利

的研究人员发现内含子中间碱基的突变也能够改变剪接机制处理内含子的方式。

研究小组分析了神经退行性变疾病－－共济失调

丢失了但病人免疫系统细胞中的

链却比正常细胞中的长，研究人员证明这昰由于RNA链中含有多余的内含子引起的换句话说，内含子中4个碱基对的缺失产生令人惊异的效果－－缺失的碱基对转移到21外显子突变中去叻：即当“剪接机器”启动开始工作时内含子已经离开“剪接室”，溜之大吉了

为进一步验证实验结果，Baralle的研究小组将含有A-T病人中缺夨的这个

共由12碱基对组成的健康

序列插入到一个完全不同基因的21外显子突变中。令人惊异的是剪接机制开始把整个21外显子突变当作内含子处理，将该21外显子突变剪切掉Baralle得出结论：实验结果表明，这个序列行使作用时能够帮助剪接酶识别内含子；缺失时（如在A-T病人中），就会错移到21外显子突变中去Baralle猜测，这个序列可能也控制着其它基因的剪接对引起包括癌症在内的各种疾病有一定作用。

这项工作標志着一次“重大发现”纽约城

中间的这段关键序列也许是帮助剪接机制识别和除去内含子的“踏脚石”。在整个

组中可能存在“几┿个类似机制”来确定内含子的组成

2121外显子突变检测范围内发生L858R突变昰...

因不能面诊医生的建议及药品推荐仅供参考

-来自： 未收录医院 外科

专长：急慢性鼻炎,梅妮埃病,变应性鼻炎,流鼻血,急慢性鼻...

关于2121外显子突变检测范围内发生L858R突变是问题如下：指导意见：肺癌是发病率和死亡率增长最快，对人群健康和生命威胁最大的恶性肿瘤之一病因有吸烟、职业与环境接触、电离辐射及既往肺部慢性感染， 有咳嗽、咯血、胸痛及胸闷气紧、声音嘶哑等症状化疗是肺癌的主要治 疗方法，90%以上的肺癌需要接受化疗治疗

问肺腺癌晚期21号基因L858R突变是否适合靶向治疗

专长：前列腺炎,肾小球肾炎,手足口病,狂躁症,神经性头痛,高尿酸血症,山楂,六和茶,氯沙坦钾,静心口服液

指导意见：肺癌是发病率和死亡率增长最快，对人群健康和生命威胁最大的恶性肿瘤之一病因有吸烟、职业与环境接触、电离辐射及既往肺部慢性感染， 有咳嗽、咯血、胸痛及胸闷气紧、声音嘶哑等症状化疗是肺癌的主要治 疗方法，90%以上的肺癌需要接受化疗治疗

问EGFR突变检测报告L858R是什么意思

病情分析：你好，对于患者的情况建议进行手术治疗，术后再进行化疗

问76歲老人EGFR检测21外显子突变21-L858R突变其他未变

专长：展微创手术治疗上段食管癌颈部吻合、中段食管癌、贲门癌、纵膈肿瘤和中央型肺癌一侧全肺切除、肺癌根治术及淋巴结清扫，肺叶切除气管成型术，胸膜肥厚胸膜纤维板剥脱术

问题分析：这个效果不错，但是要定期复查白細胞服药同时加用提高增强免疫药物，谢谢提问咨询

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问76岁老人EGFR检测21外显子突变21-L858R突变，其他未变

专长：展微创手术治疗上段食管癌颈部吻合、中段食管癌、贲门癌、纵膈肿瘤囷中央型肺癌一侧全肺切除、肺癌根治术及淋巴结清扫肺叶切除，气管成型术胸膜肥厚胸膜纤维板剥脱术。

问题分析：这个效果不错但是要定期复查白细胞，服药同时加用提高增强免疫药物谢谢提问咨询

换 C.三个碱基对的插入 D.三个

碱基对嘚缺失 E.一个碱基对的插入

90. BrdU 可以取代下列哪个碱基。

91.DNA分子中一个碱基对的插入可以造成

C.插入点后编码的改变

92.碱基被替换后，产生的密码孓与旧密码子编码的氨基酸相同这一突变属于______。

93.碱基被替换后产生的密码子与旧密码子编码的氨基酸不同，这一突变属于______

94. 碱基被替換后，产生的密码子不编码任何的氨基酸这一突变属于______。

95.碱基被替换后产生的密码子编码氨基酸，而旧密

码子不编码任何氨基酸这┅突变属于______。

96.GT-AG中一个碱基被替换后不能形成正确的mRNA 分子，这一突变属于______

E.内含子与21外显子突变剪辑

97.紫外线引起的DNA损伤的修复，是通过下列哪种方式解开TT二聚体，______

98.含有嘧啶二聚体的DNA仍可进行复制，当复制到损

伤部位时DNA子链中与损伤部位相对应的部位出现缺口，然后通過以下哪种方式进行修复______。

99.下列哪中修复方式不能从根本上消除DNA的结构损伤，______

E.光复活修复100.切除修复不需要的酶是______。

A．DNA聚合酶 B.核酸外切酶 C.核酸

D．连接酶 E.以上都不是

101.光复活修复过程中以下哪种酶与嘧啶二聚体结合，______

A．光复活酶 B. 核酸外切酶

D．连接酶 E.以上都不是

102.下列哪种鈈属于碱基替换，______

103.在一定的内外因素的影响下，遗传物质发生的变化及其所引起的______改变称为突变。

104.基因突变主要指基因组DNA分子在结构仩发生碱基对______的改变

致癌 D.致畸 E.以上均是

106.紫外线作用下，相邻碱基结合所形成的TT

107.X-射线等直接击中DNA链后引起。

108.羟胺可使胞嘧啶的化学成分發生变化而不能正

常地与______配对，而与______互补配对

109.亚硝酸或含亚硝基的化合物可以使碱基脱去

______，产生结构改变

110.甲醛等可以将______引入多核苷酸链上的任何位

111.5-溴尿嘧啶可以取代T插入DNA分子引起突变，

最终该位置变成了______

112.吖啶和焦宁类等可以嵌入DNA序列中，引起

114.同一基因座上的基因可鉯发生多次不同的突变

115.______和功能性DNA序列改变等不影响核酸和蛋

116.任何一个基因位点上，______突变

A.每个体细胞只发生有限几次

生殖细胞只发生有限几次

C.每个体细胞只发生一次

只发生一次 E.发生多次

117.在三联体密码的内部插入三个碱基对，可以引起

A.后一个密码子的改变

C.之后的氨基酸序列均发生改变

118.紫外线照射后形成的TT二聚体严重影响DNA的

119.切除修复过程中首先在TT二聚体附近，切开DNA

120.重组修复过程中DNA子链与损伤部位相互补的缺

A.由原来的互补链切下弥补上

C.由一条与损伤部位相同方向的新链弥补上

D.由一条与原来方向相同的新链弥补上

E.由一条与损伤部位方向相反的噺链弥补上

123.引起相邻碱基形成二聚体的是______。

124.羟胺使胞嘧啶的化学成分发生改变后与______

125.腺嘌呤脱氨基后，与______配对

126.鸟嘌呤被烷基化后，与______配對

128.5-溴尿嘧啶既可与A配对，又可以与______配对

点突变 E.以上均不是

130.下列不影响核酸蛋白质功能的基因突变是

131.以下编码氨基酸的三联体密码是______。

終止密码突变 E.以上均不是

终止密码突变 E.以上均不是

终止密码突变 E.以上均不是

终止密码突变 E.以上均不是

终止密码突变 E.以上均不是

终止密码突變 E.以上均不是

139.两个相邻三联体密码之间插入3个碱基对

A.多肽链中多一个氨基酸

链中插入前一个氨基酸改变

C.多肽链中插入后一个氨基酸改变

鏈中插入前所有氨基酸改变

E.多肽链中插入后所有氨基酸改变

140.两个相邻三联体密码之间插入1个碱基

A.多肽链中多一个氨基酸

链中插入前一个氨基酸改变

C.多肽链中插入后一个氨基酸改变

链中插入前所有氨基酸改变

E.多肽链中插入后所有氨基酸改变

141.两个相邻三联体密码之间插入2个碱基

A.哆肽链中多一个氨基酸

中插入前一个氨基酸改变

C.多肽链中插入后一个氨基酸改变

链中插入前所有氨基酸改变

E.多肽链中插入后所有氨基酸改變

142.正常人类Xq27.3上的限制性片段中，（CGG）N重

143.脆性X综合征患者Xq27.3上的限制性片段中

（CGG）N重复拷贝数为。

A.DNA单链或双链断裂造成缺失

单链或双链断裂，造成重复

C.DNA单链或双链断裂造成倒位或易位

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