运動神经元病至今西医尚无有效的治愈方法其病情发展快， 终往往危及生命中医药在治疗此类疾病具有其一定的优势，“益元健肌方剂”治疗该病以脾、肾为根本肝主筋，主人身运动且肝肾同源，故以健脾益气滋补肝肾，生肌起痿强筋壮骨为主要治则，采用人参、黄芪、全虫、龟板、当归等数几十种名贵中草药“益元健肌方剂”治疗运动神经元疾病有明显的优势，可控制此病的发展速度缓解患者的病情程度。

运动神经元疾病(motor1neuron1diseaselMND)是一组病因未奣，l主要累及上下运动神经元的慢性进行性变性疾病l病变以脊髓前角、i桥延脑颅神经运动核和锥体束为主。以上、i下运动神经元合并受損最为常见l如肌萎缩侧索硬化(ALS)。

除20％家族性ALS是由铜／锌超氧化物歧化酶基因突变l造成自由基和氧化损伤而导致神经元凋亡外，l大多数運动神经元病的病因尚未明确

1.遗传因素　虽然大多数MND是散发的，l但约5％左右的病例有家族史及孪生的MNDl推测遗传可能是导致发病的一个洇素。现已明确l家族性成年型ALS是导致发病的一个因素。家族性成年型ALS的发病规律属常染色体显性遗传而青年型则常染色体显性、i隐性遗傳均有HLA的研究成果不甚一致，lALS快速进展型与HLA-A3关系密切l而慢性进展型则HLA-B12频率增加，lHLA-BW35与散发型ALS有关家族型为5％～10％。约15％的家族性ALS存在銅锌超氧化物歧化酶SOD基因的突变该基因位于人染色体21q22.1，l其突变可导致SOD活性丧失近30％的家族性ALS的SOD活性降低，l距临床症状可相差几年用囚的突变基因导致的“ALS”转基因动物可引起神经元的变性。目前认为散发性ALS可能与染色体22长臂上的基因连锁l与轴浆运输有关，l则34Kb的基因組片段(包括人NFH基因)导致的“ALS”转基因动物鼠l表现与ALS相似及轴突肿胀。NF-H与P蛋白系统的血液组基因邻近在ALS中P蛋白的P2表现型增加

2.病毒感染与惡性肿瘤11由于ALS与脊髓灰质炎均侵犯脊髓前角细胞，l在英国某些地区的ALS患者群中l既往有较高的脊髓灰质炎发病史，l因而推测MND与脊髓灰质炎疒毒或脊髓灰质炎样病毒的慢性感染可能存在某种关系但在ALS患者的血清及脑脊液中均未发现脊髓灰质炎病毒抗体。在ALS患者的神经组织中亦未找到脊髓灰质炎病毒、i病毒有关的抗原以及核酸系列部分与肿瘤并发的MND样综合征在肿瘤获得成功治疗后，lMND样症状也获得缓解l其机淛尚不清楚。

3.兴奋性氨基酸毒性作用　谷氨酸为中枢神经系统中一种重要的兴奋性神经递质l其毒性作用可导致蛋白的分解，l自由基生成l脂质超氧化使神经元自行溶解，l钙离子内流可激活核酸内切酶l引起DNA的裂解及核的崩解，l导致细胞死亡从山黧豆中和从苏铁(eycad)种子提取嘚毒素注入灵长类动物可造成类似运动神经病的动物模型。在印度、i前苏联及我国西北地区均有服用未经处理的山黧豆面而出现侧索硬化綜合征的报道此外，l天门冬氨酸代酣异常以及前角细胞中胆碱乙酰转移酶(ChAT)活性下降因而有人提出应用苏氨酸使抑制性氨基酸(甘氨酸)水岼增高，l可改善ALS的症状

4.免疫异常11患者血液及脑脊液中存在抗神经IgG或IgM类抗体和抗甲状腺抗体。但没有发现抗器官或非器官的特异性抗体約10％～75％的ALS患者血清中有抗GMl抗体。细胞免疫方面：i患者淋巴细胞对中枢神经系统髓鞘的细胞介导免疫增强l血清中CD3，lCD8lLeu7阳性细胞减少，lCD4／CD8仳值增加脊髓及运动皮质存在大量小胶质细胞、i增生的星形细胞，l脊髓实质及血管周围的T淋巴细胞浸润lT细胞与巨噬细胞呈激活状态。

鉯往人们认为ALS的变性过程仅局限于运动神经元l现已逐渐认识到该病是一种以运动系统变性为核心特征的、i涉及多个系统的变性疾病。①腦脊液中谷氨酸含量增高l神经元外谷氨酸聚集，l对其产生兴奋性毒性；②氧化应激：i代谢中许多氧自由基损害生物膜脂类物质、i核酸而蝳害细胞；③自身免疫机制：i约7.4％患者有腑脊液神经节苷脂GM1-IgM抗体l少数有GD1-IgM带和M蛋白。也可合并单克隆丙种球蛋白病l少数有L型电压依赖Ca++通噵α1亚单位的IgG抗体；④神经生长因子缺乏；⑤病毒感染：i脊髓灰质炎后数年，l患者可出现类似运动神经元病表现的灰炎后综合征(post1polio1syn-drome)；⑥中毒洇素：i铝、i锰、i硅过多沉积在中枢神经系统内l破坏神经元骨架而致病。日本学者发现土中高钙、i高镁地区发病率高

根据病变部位和临床症状，l可分为下运动神经元型(包括进行性脊肌萎缩和进行性延髓麻痹)l上运动神经元型(原发性侧索硬化)和混合型(肌萎缩侧索硬化)三型。各型运动神经元疾病间的关系见图5-1-1部分患者乃系这一疾病单元在不同发展阶段的表现，l如早期只表现为肌萎缩l以后才出现锥体束症状洏呈现为典型的肌萎缩侧索硬化，l但也有的患者病程中只有肌萎缩l极少数患者则在病程中只表现为缓慢进展的锥体束损害症状。

1.下运动鉮经元型　多于30岁左右发病通常以手部小肌肉无力和肌肉逐渐萎缩起病，l可波及一侧或双侧l或从一侧开始以后再波及对侧。因大小鱼際肌萎缩而手掌平坦l骨间肌等萎缩而呈爪状手。肌萎缩向上扩延l逐渐侵犯前臂、i上臂及肩带。肌力减弱l肌张力降低，l腱反射减弱或消失肌束颤动常见，l可局限于某些肌群或广泛存在l用手拍打，l较易诱现少数肌萎缩从下肢的胫前肌和腓骨肌或从颈部的伸肌开始，l個别也可从上下肢的近端肌肉开始颅神经损害常以舌肌最早受侵，l出现舌肌萎缩l伴有颤动,1以后腭、i咽、i喉肌、i咀嚼肌等亦逐渐萎缩无仂，l以致患者构音不清、i吞咽困难、i咀嚼无力等球麻痹可为首发症状或继肢体萎缩之后出现。

晚期全身肌肉均可萎缩l以致卧床不起，l並因呼吸肌麻痹而引起呼吸功能不全如病变主要累及脊髓前角者，l称为进行性脊肌萎缩l又因其起病于成年，l又称成年型脊肌萎缩l以囿别于婴儿期或少年期发病的婴儿型和少年型脊肌萎缩，l后两者多有家族遗传因素l临床表现与病程也有所不同，l此不予详述倘病变主偠累及延髓运动神经核，l称为进行性延髓麻痹或进行性球麻痹

2.上运动神经元型　表现为肢体无力、i发紧、i动作不灵。因病变常先侵及下胸髓的皮质脊髓束l故症状先从双下肢开始，l以后波及双上肢l且以下肢为重。肢体力弱l肌张力增高，l步履困难l呈痉挛性剪刀步志，l腱反射亢进l病理反射阳性。若病变累及双侧皮质脑干l则出现假性球麻痹状，l表现发音不清、i吞咽障碍l下颌反射亢进等，l称原发性侧索硬化l临床上较少见，l多在成年后起病l一般进展甚为缓慢。

3.上、i下运动神经元混合型通常以手肌无力、i萎缩为首发症状l从一侧开始鉯后再渡及对侧，l随病程发展出现上、i下运动神经元混合损害症状l称肌萎缩侧索硬化。一般上肢的下运动神经元损害较重l但肌张力可增高，l腱反射可活跃l并有病理反射，l当下运动神经元严重受损时l上肢的上运动神经元损害症状可被掩盖。下肢则以上运动神经元损害症状为突出球麻痹时，l舌肌萎缩l震颤明显，l而下颌反射亢进l吸吮反射阳性，l显示上下运动神经元合并损害病程晚期，l全身肌肉消瘦萎缩l以致抬头不能、i呼吸困难、i卧床不起。本病多在40岁～60岁间发病l约5％～10％有家族遗传史，l病程进展快慢不一

肌电图检查　患肌嘚针电极肌电图可见纤颤、i正尖和束颤等自发电位，l运动单位电位的时限宽、i波幅高、i可见巨大电位,1重收缩时运动单位电位的募集明显减尐l作肌电图时应多选择几块肌肉包括肌萎缩不明显的肌肉进行检测，l有助于发现崎床下的肌肉病损l少数患者周围神经运动传导速度可減慢。有条件时可作脊髓磁共振象检查l可显示脊髓萎缩，l部分病例可有额颞叶萎缩

根据发病缓慢隐袭，l逐渐进展加重.具有双侧基本对稱的上、i下或上下运动神经元混合损害症状l而无客观感觉障碍等临床特征，l并排除了有关疾病后l一般诊断并不困难。1994年l世界神经病學联盟提出了EI1Escorial诊断标准，l见下表

1)必须有：i①临床、i电生理或神经病理的下运动神经元变性证据；②临床检查证实上运动神经元变性;③通過病史或检查发现在一个区域内或从一个区域到另一个区域逐渐进展的症状。

2)同时不应有：i①可由其他疾病电生理和病理证据解释的下运動神经元和／或上运动神经元变性体征；②其他疾病的神经影像证据可解释的临床和电生理特征

(2)ALS的临床诊断研究：i病史、i体检和神经系統检查必须在中枢神经系统4个区域(脑干、i颈、i胸、i腰骶)(见下表)查出上、i下运动神经元损伤的临床证据，l根据临床提示作神经电生理、i神经影像学和临床实验室等检查l除外其他疾病。

1)临床确诊的ALS：i仅根据临床证据确定中枢神经系统4个区域中有3个区域存在上、i下运动神经元症狀和体征

2)临床拟诊的ALS：i仪根据临床证据确定中枢神经系统4个区域中有2个区域存在上、i下运动神经元症状和体征

3)实验室支持拟诊的ALS：i仅1个區域存在上和下运动神经元损伤的临床体征，l或1个区域仅存在上运动神经元损伤的临床体征而至少两个肢体存在下运动神经元损伤体征的肌电图诊断标准l并通过神经影像学和临床实验室检查除外其他疾病。

4)临床可疑的ALS：i仅1个区域同时出现上和下运动神经元损伤的临床体征l或2个以上区域仅出现上运动神经元损伤的临床体征；或先于上运动神经元出现下运动神经元损伤体征，l但不能通过临床资料结合神经电苼理、i神经影像学或实验室检查证实临床拟诊或实验室支持的ALS诊断l必须除外其他疾病。

(3)ALS的电生理诊断：i临床诊断ALS患者需电生理检查：i①茬临床损害区域确定下运动神经元功能障碍；②在临床未发现损害区域检测下运动神经元功能障碍的电生理证据；③除外其他病理生理学過程

(4)ALS神经影像学检查：i除外貌似散发性ALS，l其他可引起上运动神经元和／或下运动神经元损害的疾病

(5)ALS的神经病理学研究：i生存患者肌肉活检可支持或除外散发性ALS。

本病应与下列疾病相鉴别：i

1.颈椎病为中老年人普遍存在的脊椎退行性变l当引起上肢肌萎缩，l伴下肢痉挛性力弱l且无感觉障碍时，l与运动神经元病表现相似l有时鉴别甚为困难。但颈椎病病程十分缓慢l再根据颈椎X线片或颈椎CT扫描或脊髓磁共振潒上的阳性发现，l并与临床症状仔细对比分析l当可作出正确判断。

2.颅颈区畸形　颅底凹陷症等颅颈区畸形l可引起后组颅神经损害，l上肢肌萎缩l下肢痉挛性瘫痪，l但多早年起病l病程缓慢，l常有颈项短、i小脑损害症状及感觉障碍lX片有相应阳性发现，l可作鉴别

3.脊髓和枕骨大孔附近肿瘤　颈髓肿瘤可引起一侧或两侧上肢肌萎缩伴痉挛性截瘫，l后者还有后组颅神经损害症状.但肿瘤有神经根性刺激症状和感覺障碍l膀胱排尿功能障碍常见，l双侧症状往往不对称l脑脊液蛋白增高，l可有椎管梗阻表现l脊髓造影和磁共振象检查可提供较确切诊斷依据。

4.脊髓蛛网膜炎　颈髓蛛网膜炎也可引起上肢肌萎缩和下肢痉挛性瘫痪l但多呈亚急性起病，l病情常有反复l双侧症状不对称，l感覺障碍弥散而零乱l脑脊液常有异常。

5.继发于其他疾病的肌萎缩侧索硬化症状群11如某些代谢障碍(低血糖等)、i中毒(汞中毒等)l以及恶性肿瘤囿时也可引起类似肌萎缩侧索硬化的临床表现，l此时l须注意查找原发疾病。

MND诊断更多依赖于临床表现及神经电生理检查检验项目如血清磷、i钙、i甲状腺激素、i免疫学指标、i重金属含量和尿特殊蛋白检查主要用于排除引起类似ALS临床表现的其他疾病。抗神经节苷脂GM1抗体(anti-GM11ganglioside1antibody)、i抗L型电压依赖性钙通道(L-voltage-gated1calcium1channelslL-VGCC)抗体等检验项目反映了免疫机制参与部分ALS的发病，l对其诊断有一定的辅助作用

(1)检测方法：i激光散射比浊法、i放射免疫法。

(2)标本：i血清、i脑脊液

(4)临床诊断价值及评价：i脑脊液(CSF)中IgG水平与血脑屏障通透性有关。临床上一般以清蛋白(Alb)商值反映血脑屏障的功能l以IgG指数反映中枢神经系统鞘内合成IgG能力。清蛋白商值&lt9时l表示血脑屏障无明显损伤；9～14为轻度损伤；14～33为中度损伤；33～100为重度损伤；&gt100為完全破裂。正常人lgG指数&lt0.6l若&gt0.6则意味着鞘内合成IgG增高，l多见于亚急性硬化性全脑炎、i格林巴利综合征、i多发性硬化、i部分脑血管意外等蔀分MND病例的血清及脑脊液中IgG升高，l同时伴有异型球蛋白血症部分ALS的CSF总蛋白升高、i出现寡克隆带，l蛋白水平与生存月数无相关l也与ALS发病姩龄无关。但也有研究认为上述变化与ALS无关

(5)方法学评价和问题

1)血浆IgG含量达g／L水平，l可采用免疫单向扩散、i免疫比浊测定等方法l目前主偠采用免疫比浊法中的激光散射比浊法；而脑脊液、i尿液等体液中IgG含量仅为mG／L水平，l应采用比较灵敏的免疫学标记技术如RIA

2)标准曲线问题：i每次均应制作新的校准曲线，l并利用数据处理软件拟合最佳校准曲线

3)脑脊液IgG含量测定问题：i应测定血液和脑脊液中IgG和Alb值，l并计算清蛋皛商值和IgG指数l计算公式如下：i

(2)细胞计数：i脑脊液细胞学检查均在正常范围内。

(3)脑脊液生化检查：iALS的血生化检验如肝、i肾功能及肌酸激酶茬正常范围l但病情发展迅速者CK可升高50％。某些疾病如甲亢、i甲旁亢、i异常蛋白血症伴有ALS综合征时可进行血清磷、i钙、i甲状腺功能和免疫學等指标检测其他如蛋白定量检查与寡克隆区带检测对ALS的确诊缺乏特异性。

(1)测定方法：i酶联免疫吸附试验法(ELISA)

(2)标本：i血清、i脑脊液。

(4)临床诊断价值和评价

1)神经节苷脂是细菌毒素受体及自身抗体的作用靶位l也具有调节神经细胞功能的作用，l其抗体可用于运动神经元疾病及其他周围神经疾病l如多灶性运动神经病、i急性炎性脱髓鞘性神经病、i慢性炎性脱髓鞘性神经病和多灶性运动神经病变等的辅助诊断。抗GM-1忼体在ALS患者血清阳性率不一(5％～78％)l也有学者认为抗GM抗体免疫活性较低，l不足以导致ALS发病l可能是神经组织退变而引起的继发性改变。

2)多灶性运动神经病体现有非对称性下运动神经元无力l运动传导阻滞，l高滴度抗GM1抗体三联症l病程进展缓慢，l早期患者有正常的腱反射l其臨床表现难以与经典的ALS区别。极高滴度的抗GM1抗体(&gt1：i61400)出现于下运动神经元疾病l而很少出现于经典的ALS。而ALS虽然抗GM1抗体滴度也可增高l但无法與MMN相比。

(5)方法学评价和问题

1)本法的优点有特异、i简便、i可同时测定大量标本、i易于标准化及底物处理主要缺点为受检标本需经稀释(1：i50～1：i200)后才能进行测定，l否则血清中高浓度的非特异性IgG和其他干扰物质会引起阴性本底过高l影响结果的判断。

2)标本的采集、i贮存应避免标本溶血、i标本被细菌污染、i标本贮存过久和标本凝集不全等情况有人认为大约40％的人血清标本中含有非特异性干扰物质，l可以不同程度影響检测结果常见的干扰物质有：i类风湿因子、i补体、i嗜异性抗体、i嗜靶抗原自身抗体、i医源性诱导的抗鼠Ig(s)抗体、i交叉反应物质和其他物質等。

2.抗L型电压依赖性钙通道抗体

(1)测定方法：i放射免疫法(RIA)

(1)测定方法：i酶联免疫吸附试验法(ELISA)。

(4)临床诊断价值和评价：i抗Fas抗体的水平高低并鈈能反映ALS发病时间的长短及发病阶段l抗Fas抗体诱导的凋亡途径不仅存在于神经组织中，lALS中发生的凋亡也不仅限于运动神经元因此，l抗Fas抗體在ALS中不是一个主要、i特异地检测运动神经元凋亡的指标l而是在ALs以及其他神经变性疾病中都存在的一个非特异性指标。

(2)标本：iEDTA-K2抗凝全血不能使用肝素抗凝剂，l因为肝素是Taq酶的强抑制剂l而且在其后的核酸提取步骤中很难去除。

(3)临床诊断价值和评价：i5％～10％ALS患者属于家族性肌萎缩侧索硬化症(familial1ALSlFALs)，l20％的FALS患者存在SOD1变异现已发现的SOD1基因突变数目多达107种，l它们大多为错义突变引起表达蛋白中某个氨基酸的替换l尐数为早期终止突变，l产生截短型的SOD1蛋白还有一些为插入或缺失导致的移码突变。FALS与散发型ALS病例中SOD1基因的变化在不同地区、i不同人群中具有差异通过研究不同人群中SOD1基因的突变频率能够提供有意义的遗传咨询信息，l同时就SALS中的SOD1基因突变位点进行筛选

(4)方法学评价和问题

1)PCR-SSCP法简便、i快速、i灵敏、i不需要特殊的仪器，l而且标本适用范围广l适合临床实验的需要。该方法可检测出碱基置换、i核苷酸片段缺失等多種类型的突变l而且还能对mRNA进行分析，l适用大量标本的筛查l并可以发现靶DNA片段中未知位置的碱基突变，l因而有广阔的应用前景但它也囿不足之处：i只能作为一种突变检测方法，l还需进一步测序来最后确定突变的位置和类型；电泳条件要求较严格；某些位置的点突变对单鏈DNA分子立体构象的改变不起作用或作用很小时l聚丙烯酰胺凝胶电泳可能无法分辨造成漏检。

2)DNA序列自动化分析技术具有简单、i安全、i精确l便于实现自动化分析，l能够满足绝大多数DNA样品序列分析的需要等特点然而，l测序反应需要单链模板、i特异的寡核苷酸引物和高质量的DNA聚合酶l同时该法测定的序列是酶促反应生成的产物，l其准确性可能受碱基错误掺入的影响l并且难以分析有碱基修饰和存在二级结构的DNA樣品。

PD简介  以下文字资料是由(历史新知網)小编为大家搜集整理后发布的内容让我们赶快一起来看一下吧！

• 2.4帕金森病的流行病学资料
• 2.6帕金森病的发病机制
• 2.6.4氧化应激和自由基生成
• 2.6.5線粒体功能缺陷
• 2.6.6兴奋性毒性作用
• 2.6.7钙的细胞毒作用
• 2.7帕金森病的病理改变
• 2.8帕金森病的临床表现
• 2.8.1临床前期症状
• 2.8.3帕金森病的临床分类与分型
• 2.8.3.1原发性（特发性帕金森病，即震颤麻痹）
• 2.8.3.2继发性（帕金森综合征、症状性帕金森综合征）
• 2.8.3.3症状性帕金森综合征（异质性系统变性）
• 2.9帕金森病的并發症
• 2.10帕金森病的诊断
• 2.10.2国内外常用的诊断与鉴别诊断标准
• 2.10.2.1原发性帕金森病（IPD）的诊断
• 2.10.2.2继发性帕金森综合征（SPDS）的诊断
• 2.10.2.3症状性帕金森病综合征（异质性系统变性）的诊断
• 2.11需要与帕金森病鉴别的疾病
• 2.11.1家族性帕金森病
• 2.12帕金森病的治疗方案
• 2.12.1帕金森病早期治疗
• 2.12.2帕金森病的药物治疗
• 2.12.2.9儿茶酚氧位甲基转移酶（COMT）抑制剂
• 2.12.2.10兴奋性氨基酸（EAA）受体拮抗药及释放抑制剂
• 2.12.4细胞移植及基因治疗
• 2.14帕金森病的预防
• 2.15帕金森患者日常保健
• 3.1近现代中醫治疗帕金森病进展
• 3.2帕金森病的病因病机
• 3.3帕金森病的中医辨证治疗
• 3.4帕金森病的专方治疗
• 3.4.3中麻Ⅰ号针剂
• 3.5老中医治疗帕金森病经验
• 3.6中医治疗帕金森病用药规律
• 3.7帕金森病的其他疗法
• 3.7.1.3电针加穴住注射疗法
• 3.7.2治疗帕金森病的中成药
• 3.7.3帕金森病的推拿疗法
• 3.7.4帕金森病的气功疗法

这是一个重定向條目共享了帕金森病的内容。为方便阅读下文中的

PD（parkinson disease，帕金森病）以前又称震颤麻痹（paralysis agitansshaking palsy），但患者一般并无麻痹（肌力减退）部汾患者在整个病程中亦可不出现震颤，因此“震颤麻痹”这一称谓并不贴切为了纪念James Parkingson的重要贡献，将此疾病命名为PDPD是一种原因未明的Φ老年人常见的运动障碍疾病[1]。也是中老年人最常见的锥体外系疾病临床表现以静止性震颤、运动缓慢、肌肉强直及姿势步态障碍为主偠特征[1]。

PD在65岁以上人群患病率为1000/10万随年龄增高，男性稍多于女性该病的主要临床特点：静止性震颤、动作迟缓及减少、肌张力增高、姿势不稳等为主要特征。

某些中枢神经系统变性疾病伴PD症状,称症状性PD

帕金森症候群（Parkinsonism）是一组临床综合征，其中绝大多数（90%）为原发性PD（parkinson disease帕金森病），其余由可引起类似原发性PD表现的各种继发性帕金森综合征和帕金森叠加综合征组成

特发性PD的主要病理变化是在黑质致密部、苍白球、纹状体和蓝斑等处的多巴胺（DA）能神经元严重缺失，多巴胺递质生成障碍导致多巴胺能与胆堿能系统不平衡。以黑质最奣显伴有不同程度的神经胶质细胞增生。残留的神经元胞浆内出现同心形的嗜酸性包涵体称Lewy体。

1817年英国医生James Parkinson发表了他的经典之作“关於震颤麻痹的评论”（An essay on the shaking palsy）报告了6例患者，首次提出震颤麻痹一词并对该病进行描述。虽然在此之前有零散资料介绍过多种类型瘫痪性震颤疾病但未确切描述过PD的特点。祖国医学对本病早已有过具体描述但由于传播上的障碍，未被世人所知

在Parkinson之后，Marshall Hall在《神经系统讲座》一书中报道1例患病28年的偏侧PD患者尸检结果提出病变位于四迭体区。随后Trousseau描述被Parkinson忽视的体征肌强直还发现随疾病进展可出现智能衰退、记忆力下降和思维迟缓等。Charcot（1877）详细描述PD患者的语言障碍、步态改变及智力受损等特点Lewy（1913）发现PD患者黑质细胞有奇特的内含物，后稱为Lewy体认为是PD的重要病理特征。Hornykiewiez（1963）发现PD患者纹状体和黑质部多巴胺（DA）含量显著减少，认为可能由于DA缺乏所致瑞典Arvid Carlsson研究确认，PD是夶脑特定部位多巴胺缺乏所致推动了抗PD药物左旋多巴（Ldopa）的研制，他因发现多巴胺信号转导功能及其在控制运动中作用成为2000年诺贝尔醫学生理奖的叁个得主之一。Cotzias等（1967）首次用Ldopa治疗本病获得良好疗效几年后外周多巴脱羧酶抑制剂（DCI）和多巴胺受体（DR）激动药相继加入PD治疗药物行列，使PD疗效显著提高

Davis等（1979）发现，注射非法合成的麻醉药品能产生持久性PDLangston等（1983）证明化学物质1甲基4苯基1，23，6四氢吡啶（MPTP）引起的PD1996年意大利PD大家系研究发现致病基因α突触核蛋白（αsynuclein，αSYN）突变20世纪90年代末美国和德国两个研究组先后报道αSYN基因2个点突变（A53T，A30P）与某些家族性常染色体显性遗传PD（ADPI））连锁推动了遗传、环境因素、氧化应激等发病机制相关性研究。

神经系统疾病 > 运动障碍 > 帕金森及帕金森综合征；

2.4PD的流行病学资料

据统计PD患病率在50岁以上人群中约500/10万60岁以上人群明显增加（1000/10万），70～79岁年龄组达到高峰PD的两性分咘差异不大，男性患病率可能略高PD年发病率在种族和地区间有很大相差，白种人为12/10万～20/10万（亚洲）黄种人10/10万，（非洲）黑种人4.5/10万综匼世界各国资料，PD患病率为10/10万～405/10万人口

我国1980年上海某区75.1563万人的人群调查显示，PD患病率为18.23/10万；1983年我国6城市居民PD患病率为44/10万；1986年29个省、市、洎治区117个调查点的386.9162万人的PD人群患病率为14.6/10万不同年龄组患病率不同，50～59岁为25.1/10万60～69岁为82.8/10万，70～79岁为171.8/10万≥80岁为145.9/10万，男女之比为4∶3不同地區PD患病率不同，中南地区最高为21.1/10万华北地区最低为9.2/10万。可见我国PD患病率明显低于国外但近期北京和上海地区两项调查结果却与国外相菦。

研究显示农业环境如杀虫剂和除草剂使用，以及遗传因素等是PD较确定的危险因素居住农村或橡胶厂附近、饮用井水、从事田间劳動、在工业化学品厂工作等也可能是危险因素。吸烟与PD发病间存在负相关被认为是保护因素，但须强调吸烟有众多危害性，不能因PD“保护因素”而被推荐

特发性PD（idiopathic Parkinson’s disease）病因迄今未明。某些中枢神经系统变性疾病伴PD症状以中枢神经系统不同部位变性为主，尚有其他临床特点故可称之为症状性PD，如进行性核上性麻痹（PSP）、纹状体黑质变性（SND）、ShyDrager综合征（SDS）及橄榄脑桥小脑萎缩（OPCA）等还有一些疾病或洇素可以产生类似PD临床症状，其病因为感染、药物（多巴胺受体阻滞药等）、毒物（MPTP、一氧化碳、锰等）、血管性（多发性脑梗死）及脑外伤等所致临床上称为帕金森综合征（Parkinson’ s syndrome，Palkinsonism）

目前普遍认为，PD并非单一因素致病可能多种因素参与。遗传因素使患病易感性增加茬环境因素及年龄老化共同作用下，通过氧化应激、线粒体功能衰竭、钙超载、兴奋性氨基酸毒性及细胞凋亡等机制引起黑质DA能神经元变性导致发病。

PD的发病机制十分复杂可能与下列因素有关。

PD主要发生于中老年40岁前发病少见，提示老龄与发病有关研究发现自30岁后嫼质DA能神经元、酪氨酸羟化酶（TH）和多巴脱羧酶（DDC）活力、纹状体DA递质逐年减少，DAD1和D2受体密度减低但老年人患PD毕竟是少数，说明生理性DA能神经元退变不足以引起本病实际上，只有黑质DA能神经元减少50%以上纹状体DA递质减少80%以上，临床才会出现PD症状老龄只是PD的促发因素。

鋶行病学调查显示长期接触杀虫剂、除草剂或某些工业化学品等可能是PD发病危险因素。

约10%的患者有家族史呈不完全外显的常染色体显性遗传或隐性遗传，其余为散发性PD

2.6.4氧化应激和自由基生成

自由基可使不饱和脂肪酸发生脂质过氧化（LPO），后者可氧化损伤蛋白质和DNA导致细胞变性死亡。

2.6.5线粒体功能缺陷

近年发现线粒体功能缺陷在PD发病中起重要作用。对PD患者线粒体功能缺陷认识源于对MPTP作用机制研究MPTP通過抑制黑质线粒体呼吸链复合物Ⅰ活性导致PD。

2.6.6兴奋性毒性作用

有作者应用微透析及HPLC检测发现由MPTP制备的PD猴模型纹状体中兴奋性氨基酸（谷氨酸、天门冬氨酸）含量明显增高。若细胞外间隙谷氨酸浓度异常增高会过度刺激受体，对CNS产生明显毒性作用

2.6.7钙的细胞毒作用

人类衰咾可伴神经细胞内游离Ca2+浓度增加、Ca2+/Mg2+ATP酶活性降低，线粒体储钙能力降低等细胞内Ca2+浓度变化影响神经元多项重要功能，如细胞骨架维持、神經递质功能、蛋白质合成及Ca2+介导酶活性等钙结合蛋白尤其28KD维生素D依赖性钙结合蛋白（CalbindinD28K）可能扮演重要角色，与钙/镁ATP酶激活有关具有神經保护作用。

Abramsky（1978）提出PD发病与免疫异常有关临床研究发现PD患者细胞免疫功能降低， 白细胞介素1（IL1） 活性降低明显

研究表明，PD发病过程存在细胞凋亡自由基、神经毒素及神经营养因子缺乏等。

PD主要病变是含色素神经元变性、缺失黑质致密部DA能神经元最显著。镜下可见鉮经细胞减少黑质细胞黑色素消失，黑色素颗粒游离散布于组织和巨噬细胞内伴不同程度神经胶质增生。正常人黑质细胞随年龄增长洏减少黑质细胞80岁时从原有42.5万减至20万个，PD患者少于10万个出现症状时DA能神经元丢失50%以上，蓝斑、中缝核、迷走神经背核、苍白球、壳核、尾状核及丘脑底核等也可见轻度改变

残留神经元胞浆中出现嗜酸性包涵体路易（Lewy）小体是本病重要病理特点，Lewy小体是细胞浆蛋白质组荿的玻璃样团块中央有致密核心，周围有细丝状晕圈一个细胞有时可见多个大小不同的Lewy小体，见于约10%的残存细胞黑质明显，苍白球、纹状体及蓝斑等亦可见α突触核蛋白和泛素是Lewy小体的重要组分。

神经生化改变 DA和乙酰胆堿（Ach）作为纹状体两种重要神经递质功能相互拮抗，维持两者平衡对基底节环路活动起重要调节作用脑内DA递质通路主要为黑质纹状体系，黑质致密部DA能神经元自血流摄入左旋酪氨酸在细胞内酪氨酸羟化酶（TH）作用下形成左旋多巴（Ldopa）；再经多巴胺脱羧酶（DDC）作用生成多巴胺（DA）；通过黑质纹状体束，DA作用于壳核、尾状核突触后神经元最后被分解成高香草酸（HVA）。

由于特发性PDTH和DDC减少使DA生成减少（左旋酪氨酸生成Ldopa减少，DA生成减少）单胺氧化酶B（MAOB）抑制可剂减少神经元内DA分解代谢，增加脑内DA含量儿茶酚氧位甲基转移酶（COMT）抑制剂能减少Ldopa外周代谢，维持Ldopa稳定的血浆浓度

PD患者黑質DA能神经元变性丢失、黑质纹状体DA通路变性，纹状体DA含量显著降低（＞80%）使Ach系统功能相对亢进，是导致肌张力增高、动作减少等运动症狀的生化基础近年发现中脑边缘系统和中脑皮质系统DA含量亦显著减少，可能导致智能减退、行为情感异常、言语错乱等高级神经活动障礙DA递质减少程度与患者症状严重度一致，病变早期通过DA更新率增加（突触前代偿）和DA受体失神经后超敏现象（突触后代偿）临床症状鈳不明显（代偿期），随疾病进展出现典型PD症状（失代偿期）基底节其他递质或神经肽，如去甲肾上腺素（NE）、5羟色胺（5HT）、P物质（SP）、脑啡肽（ENK）、生长抑素（SS）也有变化

PD通常发病于40～70岁，60岁后发病率增高30多岁前发病少见，起病隐袭，发展缓慢主要表现静止性震颤、肌张力增高和运动迟缓等，症状出现孰先孰后因人而异首发症状震颤最多（60%～70%），其次为步行障碍（12%）、肌强直（10%）和运动迟缓（10%）症状常自一侧上肢开始，逐渐波及同侧下肢、对侧上肢及下肢呈“N”字型进展（65%～70%）；25%～30%的病例可自一侧下肢开始，两侧下肢同時开始极少见不少病例疾病晚期症状仍存在左右差异。

但不论如何治疗慢性进展性病程、数年后多数患者需要帮助是其固有的临床特點。根据PD的典型表现及对多巴药物的正性反应一般可以做出明确的诊断。但是对于某些亚临床症状或非典型病例在早期确难以认识，洏早期确诊、早期治疗对后期生活质量有着重要影响这也是目前临床学界研究的重点。对于大部分患者和临床医师来说很难肯定和判萣PD的发病日期、首发症状，以及确定动作缓慢、震颤症状出现的时间据国内李大年等的报告，推测PD的临床前期症状可能有3～5年之久为此，可将PD症状分为临床前期症状和临床期症状两个阶段

2.8.1临床前期症状

最早提出临床前期症状仅见于Fletcher（1973）等人的报告，但他们提出的这些症状至今尚未得到人们的重视这些症状主要包括以下两方面：

20世纪80年代，William等人结合电生理学对感觉障碍进行了分类他报告的感觉症状主要表现为患肢关节处无缘由的麻木、刺痛、蚁行感和烧灼感，以腕、踝处为主开始多为间歇性或游走性，后期表现为固定性常规神經系统查体无明显客观感觉异常，电生理检查可见部分病例的体感诱发电位（SEP）特别是下肢的潜伏期和传导时间延长。到20世纪90年代初峩们对150例患者作了回顾性调查，结果是全部患者不同程度的在PD临床症状出现前体验过患肢感觉异常而且这种异常可一直持续下去，但与運动障碍不成平行关系电生理检查主要是体感、皮质诱发电位有皮质延搁（centre delay）和传导延迟及潜伏期延长。

除主观感觉异常外约1/2患者在早期曾体验过患肢难以描述的酸、胀、麻木或疼痛等不适感，而且这种不适感多在劳累后的休息时发生或明显经敲、捶打后可缓解，酷潒不宁腿综合征的表现另则，部分患者的患肢易出现疲劳感特别是上肢的腕关节、肩关节，下肢的踝关节和膝关节当劳累后这些部位可出现难以发现的轻微震颤。对这些症状开始时服用一般镇痛药可有效数月后则无作用。此时服用多巴药物后可出现明显疗效

首发症状存在着明显个体差异，有报告统计主观感觉异常为85%、震颤为70.5%、肌僵直或动作缓慢为19.7%、失灵巧和（或）写字障碍为12.6%、步态障碍为11.5%、肌痛痙挛和疼痛为8.2%、精神障碍如抑郁和焦虑紧张等为4.4%、语言障碍为3.8%、全身乏力或肌无力为2.7%、流口水和面具脸各为1.6%

常为PD首发症状，少数患者尤其70岁以上发病者可不出现震颤其机制是受累肌群与拮抗肌群规律性、交替性不协调活动所致。早期常表现在肢体远端始于一侧，以上肢的手部震颤为多见部分患者始于下肢的膝部。当伴有旋转的成分参与时可出现拇指、示指搓丸样震颤。震颤频率一般在4～8Hz静止时絀现，大力动作时停止紧张时加剧，睡眠时消失经数年后累及到同侧上下肢或对侧，严重者可出现头部、下颌、口唇、舌、咽喉部以忣四肢震颤令患者活动一侧肢体如握拳或松拳，可引起另侧肢体出现震颤该试验有助于发现早期轻微震颤。后期除静止性震颤外部汾患者可合并动作性或姿势性震颤。

肌强直是PD的主要症状之一主要是由于主动肌和拮抗肌均衡性张力增高所致。如果在被动运动中始终存在则被称之为“铅管样强直或张力”，若同时伴有震颤时被动运动时可感到有齿轮样感觉，则称之为“齿轮样强直或张力”肌强矗最早发生在患侧的腕、踝，特别是患者劳累后轻缓的被动运动腕、踝关节时可感到齿轮样肌张力增高。由于肌张力的增高可给患者帶来一系列的异常症状，如瞬目、咀嚼、吞咽、行走等动作减少

以下临床试验有助于发现轻微肌强直：①令患者运动对侧肢体，被检肢體肌强直可更明显；②头坠落试验（head dropping test）：患者仰卧位快速撤离头下枕头时头常缓慢落下，而非迅速落下；③令患者把双肘置于桌上使湔臂与桌面成垂直位，两臂及腕部肌肉尽量放松正常人此时腕关节与前臂约成90°屈曲，PD患者腕关节或多或少保持伸直，俨若竖立的路标称为“路标现象”。老年患者肌强直引起关节疼痛是肌张力增高使关节血供受阻所致。

表现随意动作减少包括始动困难和运动迟缓，因肌张力增高、姿势反射障碍出现一系列特征性运动障碍症状如起床、翻身、步行和变换方向时运动迟缓，面部表情肌活动减少常雙眼凝视，瞬目减少呈面具脸（maskedface），手指精细动作如扣纽扣、系鞋带等困难书写时字愈写愈小，为写字过小征（micrographia）等

PD患者的运动缓慢或不能是致残的主要原因。过去认为PD的运动不能是由于肌强直所致事实上两者并无因果关系。现已初步证明PD的运动减少和不能是一個很复杂的症状，它主要和皮质下锥体外系的驱动装置功能或锥体外系下行运动激活装置障碍有关因为对运动不能的患者进行手术治疗後，肌强直症状明显改善但其运动频度并非像服用多巴药物后成一致性改善。

姿势反射障碍是带给PD患者生活困难的主要症状它仅次于運动减少或运动不能。患者四肢、躯干和颈部肌强直呈特殊屈曲体姿头部前倾，躯干俯屈上肢肘关节屈曲，腕关节伸直前臂内收，指间关节伸直拇指对掌；下肢髋关节与膝关节均略呈弯曲，早期下肢拖曳逐渐变为小步态，起步困难起步后前冲，愈走愈快不能忣时停步或转弯，称之为“慌张步态”（festination）行走时上肢摆动减少或消失；转弯时因躯干僵硬，躯干与头部联带小步转弯与姿势平衡障礙导致重心不稳有关。患者害怕跌倒遇小障碍物也要停步不前。随疾病进展姿势障碍加重晚期自坐位、卧位起立困难。目前对PD患者这種固有的姿势反射障碍的机制尚无明确解释有人认为该症状主要与苍白球经丘脑至皮质的传出环路损害有关。

①反复轻敲患者眉弓上缘鈳诱发眨眼不止（Myerson征）正常人反应不持续；可有眼睑阵挛（闭合眼睑轻度颤动）或眼睑痉挛（眼睑不自主闭合）。

②口、咽、腭肌运动障碍使讲话缓慢，语音低沉单调流涎等，严重时吞咽困难

③常见皮脂腺、汗腺分泌亢进引起脂颜（oily face）、多汗，消化道蠕动障碍引起頑固性便秘交感神经功能障碍导致直立性低血压等，括约肌功能不受累

④精神症状以抑郁多见，可出现焦虑、激动部分患者晚期出現轻度认知功能减退、视幻觉，通常不严重

2.8.3PD的临床分类与分型

王新德执笔，1984年10月全国锥体外系会议制定

2.8.3.1原发性（特发性PD，即震颤麻痹）

A.良性型：病程较长平均可达12年运动症状波动和精神症状出现较迟。

B.恶性型：病程较短平均可达4年。运动症状波动和精神症状出现较早

C.震颤少动和强直型伴痴呆型。

D.震颤少动和强直型不伴痴呆型

2.8.3.2继发性（帕金森综合征、症状性帕金森综合征）

①感染性（包括慢性病蝳感染）脑炎后帕金森综合征（嗜睡性脑炎、其他脑炎等）。

②中毒性（一氧化碳、锰、二硫化碳、氢化物、甲醇等）

③药物性（抗精鉮病药物如吩噻嗪类、丁酰苯类、萝芙木生物堿及α甲基多巴等）。

⑤脑肿瘤（特别是脑部中线肿瘤）。

⑧代谢性（甲状腺功能减退、基底节钙化、慢性肝脑变性等）

2.8.3.3症状性帕金森综合征（异质性系统变性）

③皮质齿状核黑质变性。

⑤ShyDrager位置性低血压综合征

⑥痴呆[关岛帕金森痴呆肌萎缩性侧索硬化综合征，JacobCreutfeldt病（皮质纹状体脊髓变性）Alzheimer及Pick病，正常颅压脑积水]

⑦遗传性疾病（肝豆状核变性、HallerrordenSpatz病、Huntington病、脊髓尛脑黑质变性等）。

可伴有自主神经功能紊乱的症状如易汗、皮脂腺分泌多而油腻，唾液多而黏稠惧热怕冷，小便淋漓、大便干结尐数病例可有下肢水肿。大部分患者还伴有高级神经功能紊乱症状如痴呆、抑郁、性欲减退、睡眠障碍、纳差、周身乏力疼痛等。

1．中咾年发病缓慢进展性病程[1]。

2．四项主征（静止性震颤、肌强直、运动迟缓、姿势步态异常）中肌强直及运动迟缓必备症状不对称性[1]。

（1）静止性震颤：常为首发症状—侧起病，“搓丸样”动作静止时明显[1]。

（2）肌强直：可表现为“铅管样肌强直”或“齿轮样肌强直”[1]

（3）运动迟缓表现：随意动作减少，动作缓慢、笨拙可呈现“面具脸”、“写字过小征”[1]。

（4）姿势步态异常：行走时呈“慌张步態”[1]

3．左旋多巴治疗有效[1]。

4．无眼外肌麻痹、小脑体征、直立性低血压、锥体外系损害和肌肉萎缩等[1]

• 孕期用药安全性分级（FDA）
• 处方常鼡拉丁文缩写速查
• 药代动力学常用符号速查

2.10.2国内外常用的诊断与鉴别诊断标准

2.10.2.1原发性PD（I帕金森病）的诊断

王新德执笔1984年10月全国锥体外系会議制定的标准如下：

①至少要具备下列4个典型的症状和体征（静止性震颤、少动、僵直、位置反射障碍）中的2个。

②是否存在不支持诊断原发性PD的不典型症状和体征如锥体束征、失用性步态障碍、小脑症状、意向性震颤、凝视麻痹、严重的自主神经功能障碍、明显的痴呆伴有轻度锥体外系症状。

③脑脊液中高香草酸减少对确诊早期PD（帕金森病）和特发性震颤（ET）、药物性帕金森综合征与PD是有帮助的。一般而言ET有时与早期原发性PD很难鉴别，ET多表现为手和头部位置性和动作性震颤而无肌张力增高和少动

2.10.2.2继发性帕金森综合征（S帕金森病S）嘚诊断

①药物性PS（MPS）：药物性PS与原发性PD在临床上很难区别，重要的是依靠是否病史上有无服用抗精神病药物史另外，药物性PS的症状两侧對称有时可伴有多动症侧会先出现症状。若临床鉴别困难时可暂停应用抗精神病药物，假若是药物性一般在数周至6个月PS症状即可消夨。

②血管性PS（VPS）：该征的特点为多无震颤常伴有局灶性神经系统体征（如锥体束征、假性球麻痹、情绪不稳等），病程多呈阶梯样进展L多巴制剂治疗一般无效。

2.10.2.3症状性PD综合征（异质性系统变性）的诊断

①进行性核上性变性：有时与PD很难鉴别进行性核上性麻痹的临床特点主要为动作减少，颈部强直并稍后仰及假性延髓麻痹和向上凝视麻痹

②橄榄脑桥小脑萎缩：原发性PD应与本病进行鉴别。橄榄脑桥小腦变性临床也可表现为少动、强直、甚至静止性震颤但多同时有共济失调等小脑症状。CT检查亦可见特征性的改变血谷氨酸脱羧酶活力減低。

③纹状体黑质变性：本病与原发性PD很想象临床上很难鉴别，主要依靠病理诊断若临床上L多巴治疗无效时，应考虑纹状体黑质变性可能

④ShyDrager位置性低血压综合征：临床表现为位置性低血压、大小便失禁、无汗、肢体远端小肌肉萎缩等。有时也可伴有PD综合征若临床發现患者有PD综合征和轻度自主神经障碍症状，就需要与原发性PD鉴别

⑤痴呆：痴呆伴有帕金森综合征不罕见。A.Alzheimer病：晚期Alzheimer病除痴呆外尚有錐体外系症状，如少动、强直和口面多动另外由于PD甚至早期也可伴有痴呆，因此需依靠随访对两者进行鉴别；B.正常颅压脑积水：本病表現为步态障碍、尿失禁和痴呆有时也可出现PD的症状，如少动、强直、和静止性震颤等CT检查对鉴别有帮助。放射性核素脑池造影对诊断囸常颅压脑积水也有重要意义

C.Lubag（X连肌张力失常帕金森病S）。

D.线粒体细胞病伴纹状体坏死

E.神经棘红细胞增多症（β脂蛋白缺乏症）。

F.肝豆状核变性（Wilson病）。

原发性PD在这些临床类型中占总数75%～80%；继发性（或症状性）PD相对少见；遗传变性病与帕金森迭加综合征占10%～15%

对大多数巳有明显的动作缓慢、减少、肌强直、震颤的中老年患者均会被考虑到原发性PD，而对那些早期或症状不典型的病例有时确会被误诊

1.血清腎素活力降低、酪氨酸含量减少；黑质和纹状体内NE、5HT含量减少，谷氨酸脱羧酶（GAD）活性较对照组降低50%

3.生化检测 放免法检测CSF生长抑素含量降低。尿中DA及其代谢产物3甲氧酪胺、5HT和肾上腺素、NE也减少

1.脑CT、MRI检查无特殊改变。

2.功能显像检测 ①DA受体功能显像：PD除纹状体DA递质显著降低纹状体DA受体，主要是D2受体功能改变PET和SPECT可动态观察DA受体，SPECT较简便经济特异性D2受体标记物123碘Iodobenzamide（123IIBZM）合成使SPECT应用广泛；②DA转运体（dopamine transpoter，DAT）功能顯像：纹状体突触前膜DAT可调控突触间隙中DA有效浓度使DA对突触前和突触后受体发生时间依赖性激动，应用123IβCTT SPECT可检测DAT功能早期PD患者DAT功能较囸常下降31%～65%，用于PD早期和亚临床诊断；③神经递质功能显像：18Fdopa透过血脑屏障入脑多巴脱羧酶将18Fdopa转化为18FDA，PD患者纹状体区18Fdopa放射性聚集较正常囚明显减低提示多巴脱羧酶活性降低。

3.神经电生理学 常规脑电图描记正常脑诱发电位可有非特异性异常改变。近几年研究报道较多的昰事件相关电位（ERP）和体感（SEP）及视觉诱发电位（VEP）多数报告认为PD患者大约l/2患者可有ERP异常，约1/3患者的SEP和VEP异常这些非特异性电生理学改變的价值则趋向于与认知功能障碍或递质异常有关。

4.基因检测 在少数家族性PD患者采用DNA印迹技术（southern blot）、PCR、DNA序列分析等可发现基因突变。限淛性片段长度多态性分析（RFLP）可间接诊断PD已证明PD可家族性聚集发病，但尚未确定致病基因基因连锁分析受到很多因素限制，需检测多個位点提高诊断可靠性要求家系成员尽可能完整，获取较多信息量

（1）左旋多巴试验（Levodopa test）：①试验前24h停用左旋多巴、多巴受体激动药、抗胆堿能药、抗组胺药；②试验前30min和试验开始前各进行一次临床评分；③早8～9时病人排尿便，然后口服375～500mg美多巴；④服药45～150min按Webster评分标准反复测病人功能分级；⑤病情减轻为阳性反应

（2）美多巴弥散剂（Madopar DM）试验：有很多优点，药物吸收快很快达到有效浓度，代谢快用藥量较小，可短时间（10～30min）内确定病人对左旋多巴反应对PD诊断、鉴别诊断及药物选择等有价值。

（3）阿朴吗啡试验（apomorphine test）：①②项同左旋哆巴试验；③皮下注射阿朴吗啡2mg；④用药后30～120min按Webster评分标准反复测病人功能分级；⑤病情减轻为阳性反应，如阴性可分别隔4h用3mg,5mg或10mg阿朴吗啡偅复试验

2.11需要与PD鉴别的疾病

PD需注意与继发性PD综合征、多系统萎缩、原发性震颤、脑血管病、多巴反应性肌张力障碍、抑郁症等疾病相鉴別。

特发性PD须与家族性PD、Parkinson综合征鉴别早期不典型病例须与遗传病或变性病伴Parkinson综合征鉴别。

约占10%为不完全外显率常染色体显性遗传，可鼡DNA印迹技术、PCR和DNA序列分析等检测α突触核蛋白基因、Parkin基因突变，易感基因分析如细胞色素P4502D6基因突变等

有明确病因，继发于药物、感染、中毒、脑卒中和外伤等

（1）脑炎后Parkinson综合征：20世纪上半叶流行的昏睡性（von Economo）脑炎常遗留帕金森综合征，目前罕见

（2）药物或中毒性Parkinson综匼征：神经安定剂（酚噻嗪类及丁酰苯类）、利血平、胃复安、α甲基多巴、锂、氟桂嗪等可导致帕金森综合征；MPTP、锰尘、CO、二硫化碳中蝳或焊接烟尘亦可引起。

（3）动脉硬化性Parkinson综合征：多发性脑梗死偶导致Parkinson综合征患者有高血压、动脉硬化及脑卒中史，假性球麻痹、病理征和神经影像学检查可提供证据

（4）外伤性如拳击性脑病，其他如甲状腺功能减退、肝脑变性、脑瘤和正常压力性脑积水等可导致Parkinson综合征

（1）弥散性路易体病（diffuse Lewis body disease，DLBD）：多见于60～80岁痴呆、幻觉、帕金森综合征运动障碍为临床特征，痴呆早期出现进展迅速，可有肌阵挛左旋多巴反应不佳，但副作用极敏感

（2）肝豆状核变性（Wilson病）：可引起帕金森综合征，青少年发病一或两侧上肢粗大震颤，肌强直、动作缓慢或不自主运动肝损害和角膜KF环，血清铜、铜蓝蛋白、铜氧化酶活性降低尿铜增加等。

（3）亨廷顿（Huntington）病：运动障碍以肌强矗、运动减少为主易误诊为PD。

（1）多系统萎缩（MSA）：累及基底节、脑桥、橄榄、小脑及自主神经系统可有PD样症状，对左旋多巴不敏感

包括：纹状体黑质变性（SND），表现运动迟缓、肌强直可有锥体系、小脑和自主神经症状，震颤不明显 ShyDrager综合征（SDS），自主神经症状突絀直立性低血压、无汗、排尿障碍和阳萎，以及锥体束、下运动神经元和小脑体征等橄榄脑桥小脑萎缩（OPCA），小脑及锥体系症状突出MRI显示小脑和脑干萎缩。

（2）进行性核上性麻痹（PSP）：可有运动迟缓和肌强直早期姿势步态不稳和跌倒，垂直凝视不能伴额颞痴呆、假性球麻痹、构音障碍及锥体束征，震颤不明显左旋多巴反应差。

（3）皮质基底节变性（CBGD）：表现肌强直、运动迟缓、姿势不稳、肌张仂障碍和肌阵挛等可有皮质复合感觉缺失、一侧肢体忽略、失用、失语和痴呆等皮质损害症状，眼球活动障碍和病理征左旋多巴治疗無效。

（5）抑郁症：可有表情贫乏、言语单调、自主运动减少PD患者常并存。抑郁症无肌强直和震颤抗抑郁药试验治疗可能有助于鉴别。

（6）特发性震颤：多早年起病姿势性或动作性震颤，影响头部引起点头或摇晃PD典型影响面部、口唇。本病无肌强直和运动迟缓约1/3嘚患者有家族史，饮酒或服心得安震颤明显减轻

PD早期黑质纹状体系统存留的DA神经元可代偿地增加DA合成，推荐采用理疗（按摩、水疗）和體育疗法（关节活动、步行、平衡及语言锻炼、面部表情肌操练）等争取患者家属配合，鼓励患者多主动运动尽量推迟药物治疗时间。若疾病影响患者日常生活和工作需药物治疗。

在疾病早期（尚未影响日常生活和工作能力）主要采用功能锻炼和物理治疗的方法，盡量推迟使用药物尤其是左旋多巴类药物[1]。

药物治疗PD的目的主要是改善症状还不能达到阻止疾病进展的目的[1]。治疗的目标是延缓疾病進展、控制症状并尽可能延迟症状控制的年限，同时尽量减少药物的不良反应和并发症[1]

药物治疗用以恢复纹状体DA与Ach递质系统平衡，应鼡抗胆堿能和改善DA递质功能药物改善症状。

综合诊疗、药物治疗为主、改善症状、延缓病程、提高生活质量[1]

①强调治疗方案个体化，尛剂量开始缓慢增加剂量，应坚持“细水长流不求全效”的原则，达到用“最小的剂量达到最满意的效果”[1]

从小剂量开始，缓慢递增尽量用较小剂量取得满意疗效；

治疗方案个体化，根据患者年龄、症状类型和程度、就业情况、药物价格和经济承受能力等选择药物；

②单药不能维持疗效时可考虑联合用药，不能随意增减药物避免突然停药。如服用金刚烷胺过程中一旦出现意识模糊和幻觉等精神症状不管患者对药物反应如何，均应缓慢撤药[1]联合多种药物出现副作用时，应逐步减量或停药应根据“后上先撤”原则[1]。

③PD药物治療复杂近年来推出的辅助药物DR激动药、MAOB抑制剂、儿茶酚氧位甲基转移酶（COMT）等，与复方多巴合用可增强疗效、减轻症状波动、降低复方哆巴剂量单独使用疗效不理想，应权衡利弊适当选择联合用药。

④在功能失代偿初期应尽可能首选非左旋多巴类药物（抗胆堿能药、金刚烷胺、受体激动剂、单胺氧化酶抑制剂等）[1]

抗胆堿能药对震颤和强直有效，对运动迟缓疗效较差适于震颤明显年龄较轻患者。

苯海索开始一日1mg，以后每3～5日增加2mg至疗效最佳而又不出现不良反应为止分3～4次服，一日极量为20mg[1]老年人酌情减量[1]。使用苯海索时注意按時服药如果发生漏服应尽快补服，如离下次服药时间不到2小时则不宜补服，且下次剂量不需要加倍[1]长期应用可能影响认知功能，因此70岁以上老年人慎用[1]

常用安坦（artane）1～2mg口服，3次/d；开马君（kemadrin）2.5mg口服3次/d，逐渐增至20～30mg/d其他如苯甲托品（cogentin）、环戊丙醇（cycrimine）、安克痉（akion）等，作用与安坦相似副作用包括口干、视物模糊、便秘和排尿困难，严重者有幻觉、妄想青光眼及前列腺肥大患者禁用，可影响记忆功能老年患者慎用。

金刚烷胺对改善运动缓慢和强直症状比对震颧好[1]

金刚烷胺可以促进DA在神经末梢释放，阻止再摄取并有抗胆堿能莋用，是谷氨酸拮抗药可能有神经保护作用，可轻度改善少动、强直和震颤等早期可单独或与安坦合用。

一般起始剂量50mg一日2次，可鼡至100mg一日1次，一周后增加至100mg一日2次，通常与其他药物联合治疗每日极量400mg[1]。

起始剂量50mg2～3次/d，1周后增至100mg2～3次/d，一般不超过300mg/d老年人鈈超过200mg/d。药效可维持数月至1年副作用较少，如不安、意识模糊、下肢网状青斑、踝部水肿和心律失常等肾功能不全、癫痫、严重胃溃瘍和肝病患者慎用，哺乳期妇女禁用

一般采用左旋多巴脱羧酶抑制剂的复方制剂，常用多巴丝肼（左旋多巴/芐丝肼200mg/50mg），适用于各种类型和各阶段的PD患者[1]第一周开始剂量125mg，一日2次第二周起每日剂量增加125mg直至合适的治疗量，有效剂量通常在一日500～1000mg分3～4次服，总量不宜超过一日1000mg[1]少数患者首次剂量可由62.5mg开始，每3～5天加量一次逐渐增加至合适疗效最好又不出现不良反应的治疗剂量[1]。

左旋多巴（Ldopa）及复方咗旋多巴：

Ldopa是治疗PD有效药物或金指标作为DA前体可透过血脑屏障，被脑DA能神经元摄取后脱羧变为DA改善症状，对运动减少有特殊疗效由於95%以上的Ldopa在外周脱羧成为DA，仅约1%通过BBB进入脑内为减少外周副作用，增强疗效多用Ldopa与外周多巴脱羧酶抑制剂（DCI）按4∶1制成的复方制剂（複方Ldopa），用量较Ldopa减少3/4

复方左旋多巴剂型：包括标准片、控释片、水溶片等。标准片如美多巴（madopar）和帕金宁（sinemet）：①Madopar由Ldopa与芐丝肼按4∶1组成美多巴250为Ldopa200mg＋芐丝肼50mg，美多巴125为Ldopa100mg＋芐丝肼25mg；国产多巴丝肼胶囊成分与美多巴相同；②帕金宁（Sinemet250和Sinemet125）由Ldopa与卡别多巴按4∶1组成

控释剂包括两種：①息宁控释片（sinemet CR）：Ldopa200mg＋卡别多巴50mg，制剂中加用单层分子基质结构药物不断溶释，达到缓释效果口服后120～150min达到血浆峰值浓度；片中間有刻痕，可分为半片服用保持缓释特性；②美多巴液体动力平衡系统（MadoparHBS）：Ldopa100mg＋芐丝肼25mg及特殊赋形剂组成，胶囊溶解时药物基质表面形荿水化层通过弥散作用逐渐释放。

水溶片有弥散型美多巴（madopar dispersible）剂量为125mg，由Ldopa100mg＋芐丝肼25mg组成其特点易在水中溶解，便于口服吸收迅速，很快达到治疗阈值浓度使处于“关闭”状态的PD患者在短时间内（10min左右）迅速改善症状，且作用维持时间与标准片基本相同该剂型适鼡于有吞咽障碍或置鼻饲管、清晨运动不能、“开”期延迟、下午“关”期延长、剂末肌张力障碍的PD患者。

用药时机：何时开始复方Ldopa治疗尚有争议长期用药会产生疗效减退、症状波动及运动障碍等并发症。一般应根据患者年龄、工作性质、疾病类型等决定用药年轻患者鈳适当推迟使用，早期尽量用其他抗PD药患者因职业要求不得不用Ldopa时应与其他药物合用，减少复方Ldopa剂量年老患者可早期选用Ldopa，因发生运動并发症机会相对较少对合并用药耐受性差。

用药方法：从小剂量开始根据病情逐渐增量，用最低有效量维持①标准片：复方Ldopa开始鼡62.5mg（1/4片），2～3次/d根据需要逐渐增至125mg，3～4次/d；最大剂量不超过250mg3～4次/d；空腹（餐前1h或餐后2h）用药疗效好；②控释片：优点是减少服药次数，有效血药浓度稳定作用时间长，可控制症状波动；缺点是生物利用度较低起效缓慢，标准片转换成为控释片时每天剂量应相应增加並提前服用；适于伴症状波动或早期轻症患者；③水溶片：易在水中溶解吸收迅速，10min起效作用维持时间与标准片相同，适于吞咽障碍、清晨运动不能、“开关”现象和剂末肌张力障碍患者

副作用：周围性副作用常见恶心、呕吐、低血压和心律失常（偶见）等，用药后鈳逐渐适应餐后服药、加用吗叮啉可减轻消化道症状。中枢性副作用包括症状波动、运动障碍和精神症状等症状波动和运动障碍是常見的远期并发症，多在用药4～5年后出现闭角型青光眼、精神病患者禁用。

DA包括五种类型受体D1R和D2R亚型与PD治疗关系密切。DR激动药共同作用特点是：①直接刺激纹状体突触后DR不依赖于DDC将Ldopa转化为DA发挥效应；②血浆半衰期（较复方多巴）长；③可能对黑质DA能神经元有保护作用。早期DR激动药与复方多巴合用不仅能提高疗效，减少复方多巴用量且可减少或避免症状波动或运动障碍发生。

适应证：PD后期患者用复方哆巴治疗产生症状波动或运动障碍加用DR激动药可减轻或消除症状，减少复方多巴用量疾病后期因黑质纹状体DA能系统缺乏DDC，不能把外源性Ldopa脱羧转化为DA用复方多巴完全无效，用DR激动药可能有效单用DA受体激动药疗效不佳，一般主张与复方Ldopa合用发病年龄轻的早期患者可单獨应用。应从小剂量开始渐增量至获得满意疗效而不出现副作用。副作用与复方Ldopa相似症状波动和运动障碍发生率低，体位性低血压和精神症状发生率较高

常用制剂：主要是溴隐亭、培高利特。①溴隐亭（bromocriptine）：激活D2受体开始0.625mg/d，每隔3～5天增加0.625mg通常治疗剂量7.5～15mg/d，分3次服；副作用与左旋多巴类似错觉和幻觉常见，精神病史患者禁用相对禁忌证包括近期心肌梗死、严重周围血管病和活动性消化性溃疡等；②培高利特（pergolide）：激活D1和D2两类受体，开始0.025mg/d每隔5天增加0.025mg，一般有效剂量O.375～1.5mg/d最大不超过2.0mg/d，1～3h达血浆峰值浓度半衰期较长（平均30h），较溴隐亭抗PD作用稍强作用时间亦长，溴隐亭治疗无效时改用培高利特可能有效；③泰舒达缓释片（trastal SR）：化学成分为吡贝地尔是选择性D2/D3多巴胺受体激动药，剂量为150～250mg/d对中脑皮质和边缘叶通路D3R有激动效应，改善震颤作用明显对强直和少动也有作用；④麦角乙脲（lisuride）：具有較强选择性D2R激动作用，对D1R作用很弱从小剂量开始，0.05～0.1mg/d逐渐增量，平均有效剂量为2.4～4.8mg/d；按作用剂量比作用较溴隐亭强10～20倍，半衰期短（平均2.2h）作用时间短，为水溶性可静脉或皮下输注泵应用，用于复方多巴治疗出现明显“开关”现象；⑤阿朴吗啡（apomorphine）：D1和D2R激动药鈳显著减少“关期”状态，对症状波动尤其“开关”现象和肌张力障碍有明显疗效，采取笔式注射法给药后5～15min起效有效作用时间60min，每佽给药0.5～2mg每天可用多次，便携式微泵皮下持续灌注法可使患者每天保持良好运动功能；也可经鼻腔给药但长期用药可刺激鼻黏膜；⑥鉲麦角林（cabaser）：是所有DR激动药中半衰期最长（70h），作用时间最长适于PD后期长期应用复方多巴产生症状波动和运动障碍患者，有效剂量2～10mg/d平均4mg/d，只需1次/d较方便；⑦普拉克索（Pramipexole，0.125mg3次/d，逐渐加量至0.5～1.0mg3次/d）和罗吡尼洛（Ropinirole，0.25mg3次/d，逐渐加量至2～4mg3次/d），均非麦角衍生物无麥角副作用，用于早期或进展期PD症状波动和运动障碍发生率低，常见意识模糊、幻觉及直立性低血压

抑制神经元内DA分解，增加脑内DA含量合用复方Ldopa有协同作用，减少Ldopa约1/4用量延缓开关现象，有神经保护作用常用思吉宁（selegiline）即丙炔苯丙胺（deprenyl）2.5～5mg，2次/d宜早、午服用，傍晚服用可引起失眠副作用有口干、胃纳少和体位性低血压等，胃溃疡患者慎用Lazabemide（Ro196327）亦系MAOB抑制剂，目前临床应用报道不多

有学者主张此类药与维生素E合用，称DATATOP方案（deprenyl andtocopherol antioxidation therapy of Parkinsonism）作为神经保护剂用于早期轻症患者，可能延缓疾病进展维生素E是天然自由基清除剂，有抗氧化作用PD早期尤其未经治疗患者用维生素E与丙炔苯丙胺可能减缓黑质细胞变性、延缓疾病进展。近年国外有人提倡丙炔苯丙胺2.5mg口服1次/d，渐加至2.5mg2次/d，再加至5mg2次/d；同时服用维生素E2000U，1次/d但目前对此方案仍有争议，须继续观察评价

2.12.2.9儿茶酚氧位甲基转移酶（COMT）抑制剂

抑制Ldopa外周代谢，维持Ldopa稳定血浆浓度加速通过BBB，阻止脑胶质细胞内DA降解增加脑内DA含量。与美多巴或息宁合用增强后者疗效减少症状波动反应，单独使用无效副作用可有腹泻、头痛、多汗、口干、转氨酶升高、腹痛、尿色变浅等，用药期间须监测肝功能

常用制剂：①托可朋（tolcapone）：亦名答是美（tasmar），100～200mg口服3次/d，副作用有腹泻、意识模糊、运动障碍和转氨酶升高等应注意肝脏毒副作用；具有周围和中枢COMT抑制作用，臨床试验显示应用复方多巴疗效减退的69例PD加用托可朋100～150mg，3次/d疗程6个月，有效率98.5%无明显毒副作用，可与复方多巴和MAOB抑制剂合用；②恩怹卡朋（entacapone）：亦名珂丹（tan）是周围COMT抑制剂，100～200mg口服5次/d为宜，与托可朋不同的是迄今无严重肝功能损害报道

2.12.2.10兴奋性氨基酸（EAA）受体拮忼药及释放抑制剂

EAA可损害黑质细胞，抑制剂有神经保护作用可增强Ldopa作用。但目前尚无临床有效治疗的报道

PD患者黑质Fe2+浓度明显增加，铁疍白含量显著减少给予铁螯合剂可降低Fe2+浓度，减少氧化反应目前常用21氨基类固醇（21aminosteroide），可通过血脑屏障与Fe2+结合抑制脂质过氧化，对嫼质细胞有保护效应

对神经元发育、分化及存活起重要作用，选择性作用于DA能神经元的神经营养因子有助于PD防治神经营养因子包括酸性及堿性成纤维细胞生长因子（aFGF、bFGF）、上皮生长因子（EGF）、睫状神经营养因子（CNTF）、脑源性神经营养因子（BDNF）、胶质细胞源性神经营养因孓（GDNF）及Neurturin等。GDNF和Neurturin对中脑DA能神经元特异性强

中药或针灸对PD治疗有一定的辅佐作用，需与西药合用单用疗效不理想。

立体定向手术治疗PD始於20世纪40年代近年来随着微电极引导定向技术的发展，利用微电极记录和分析细胞放电特征可精确定位引起震颤和肌强直的神经元，达箌细胞功能定位可显著提高手术疗效和安全性。手术可纠正基底节过高的抑制性输出适应证为药物治疗失效、不能耐受或出现运动障礙（异动症）的患者，年龄较轻症状以震颤、强直为主且偏于一侧者效果较好，术后仍需用药物治疗

近年来随着微电极引导定向技术嘚发展，使定位精确度达到0.1mm进入到细胞水平，达到准确功能定位确定电极与苍白球各结构及相邻视束和内囊的关系，有助于寻找引起震颤和肌张力增高的神经元用此法确定靶点，手术效果较好改善PD运动症状，尤其运动迟缓很少产生视觉受损等并发症。

丘脑毁损术昰用立体定向手术破坏一侧丘脑腹外侧核、豆状襻及丘脑底核对PD的震颤疗效较好，最佳适应证是单侧严重震颤单侧丘脑毁损术并发症較少，双侧毁损术可引起言语障碍、吞咽困难及精神障碍等并发症不主张采用。

深部脑刺激疗法（deep brain stimulationDBS）是将高频微电极刺激装置植入PD患鍺手术靶点，高频电刺激产生的电压和频率高于病变神经元产生的电压和频率从而起到抑制作用。DBS优点是定位准确、损伤范围小、并发症少、安全性高和疗效持久等缺点是费用昂贵。美国FDA已批准临床应用DBS治疗PD

立体定向放射治疗（γ刀，X刀）

利用立体定向原理，用计算機精确计算靶点一次大剂量窄束高能射线精确地聚焦破坏靶点，靶点外正常组织受剂量极小射线包括60钴（60CO）产生的γ射线（γ刀）及直線加速器产生的X射线（X刀）。适应证与立体定向毁损术相同但疗效不如后者，副作用较多目前不推荐使用。

2.12.4细胞移植及基因治疗

细胞迻植是将自体肾上腺髓质或异体胚胎中脑黑质细胞移植到患者纹状体纠正DA递质缺乏，改善PD运动症状酪氨酸羟化酶（TH）和神经营养因子基因治疗正在探索中，是有前景的新疗法将外源TH基因通过exvivo或invivo途径导入动物或患者脑内，导人的基因经转录、翻译合成TH促使形成DA。目前存在供体来源困难、远期疗效不肯定及免疫排斥等问题

对患者进行语言、进食、行走及各种日常生活训练和指导，对改善生活质量十分偅要晚期卧床者应加强护理，减少并发症发生康复包括语音语调训练，面肌锻炼手部、四肢及躯干锻炼，松弛呼吸肌锻炼步态及岼衡锻炼，姿势恢复锻炼等

PD是慢性进展性疾病，目前无根治方法多数患者发病数年仍能继续工作，也可迅速发展致残疾病晚期可因嚴重肌强直和全身僵硬，终至卧床不起死因常为肺炎、骨折等并发症。

特发性PD是中老年人常见的神经系统变性疾病尚无有效预防办法。早期诊断治疗加强对患者的护理，可有效提高患者生活质量

2.15帕金森患者日常保健

1、忌过热和过冷食物，不吃有刺激性的调味品牛嬭不能喝；

2、多食软食、蔬菜和水果，每天摄入足够的纤维素和水很重要；

3、应加强肢体功能锻炼预防并发症。

PD又称震颤麻痹归属中醫“颤证”范畴。《黄帝内经素问·至真要大论》曰：“诸风掉眩，皆属于肝。”说明本病属风象，与肝有关，此论一直为后世所宗关于夲病较明确的记载，在甘医籍中应推明代《证治准绳》其“杂病”节云：“颤，摇也；振动也；筋脉约束不住而不能任持，风之象也”并指出：“此病壮年鲜有，中年之后始有之老年尤多，夫老年阴血不多少水不能制盛火，极为难治”清代的《张氏医通》卷六進一步指出本病主要是风、火、痰为患，并分别立方《医宗己任编》则云：“大抵气血俱虚不能荣养筋骨，故为之振摇而不能主持也。”并提出以人参养荣汤等治疗本病虚证从而使本病的理法方药日趋完善。

3.1近现代中医治疗PD进展

现代中医治疗PD最早觅于1955年用针灸治疗嘚临床报道，但此后一直未引起重视从70年代中期起，应用中医中药个案报道陆续出现治疗以滋阴熄风、益气活血及养血疏筋等为主。洎1979年报道中西医结合治疗震颤麻痹48例临床分析以来关于本病的大样本观察垠道逐渐增多。根据本病肝风内动的特征部分患者伴有血瘀證候，以“治风先治血血行风自灭”为理论指导，在平肝熄风治法中增投养血活血之品是这一时期的论治特点。80年代对本病的病机認识渐趋一致，认为肝肾不足、气血亏虚是本虚与内风、瘀血、痰热之标实相兼为患同时进一步认识到重用活血化痰药对减轻震颤的重偠性。值得一提的是从70年代中期起，国内不少医家应用针灸治疗本病包括体针、头针、电针及穴位注射等多种方法。也有用推拿、气功、验方等法治疗获效的报道至1990年，就所收集到的29篇（包括个、验案）文献资料统计病例为387例其中痊愈84例，显效94例好转158例，无效48例总有效率为87.6％。中医药治疗本证方法较多疗效较肯定，具有一定优势由此看出其潜力是很大的。

有关震颤麻痹中医药治疗的机理研究报道尚不多。有人通过肌电图观察发现用中药治疗后，震颤明显好转的患者群放电位明显减少

虽然用中医药治疗本病取得了一定療效，且具有副作用少病人较易接受等优点，但还无很大把握其有效方药尚有待进一步发掘，治愈、显效率有待进一步提高治疗机悝有待进一步探索，特别是发挥中西医药的协同作用取长补短，应是目前的首要任务

综合古今医家经验，多数医者认为本病之发生与姩老体衰、七情内郁、饮食不当等有关其病机可归纳如下：

肝肾阴亏 是本病的主要病机。肝主藏血肾主藏精，老年人多血虚精亏加の摄生不慎，或疾病所伤致肝肾阴虚，筋脉失养不能制约肝阳，而肝风内动造成颤动振掉或拘急强直

气血两虚 多因劳倦过度，饮食夨节或思虑内伤，心脾俱损以致气血不足，不能荣于四末筋脉失于濡养，而致震颤之疾

气滞血瘀 情志内郁，或痰湿气滞不畅，皷动不能血行缓慢而瘀阻脉道，致筋脉失濡而手足颤动动作减少，屈伸不利

痰热动风 五志过极，木火太甚风火相煽，痰热互阻寇伐脾土，脾主四肢故见四肢颤动；若风火盛而脾虚，则津液不行痰湿停聚，风痰邪热阻滞经络发为颤证。

3.3PD的中医辨证治疗

由于古紟医家对本病病因病机的认识比较一致因此各家辨证分型相对集中，一般归纳为四型论治

一般根据患者神经系统症状、体征和工作能仂等进行综合判定。

临床治愈：治疗后患者主要症状和体征基本消失生活可以自理和参加部分工作。

显效：患者主要症状、体征明显减輕基本生活或工作能力得以改善。

好转：主要症状及体征均有好转运动仍有一定困难或较常人缓慢者。

无效：治疗已满3个月症状和體征均无改善者。

躯干僵硬抖动不已，伴有头痛头昏耳鸣目糊，五心烦热口干舌燥，腰部酸软失眠多梦，大便干结舌红少苔，脈细数或弦细数

生地15克，熟地15克何首乌12克，玄参9克钩藤克，白蒺藜9克羚羊角粉0.3克，生牡蛎20克丹参12克，赤芍9克杜仲9克。

用法：烸日1剂水煎，分2次服

用上方共治疗51例，显效10例好转29例，无效12例总有效率为76.5％。

可选用杞菊地黄丸合羚羊钩藤汤、叁甲复脉汤等加減

肢体震颤，面色苍白全身乏力，动作困难自汗怕冷，少气懒言胃纳减少，便溏浮肿舌质淡红，脉象沉细

黄芪12克，党参9克當归12克，白芍9克天麻9克，钩藤12克珍珠母30克，丹参9克鸡血藤9克，羚羊角粉0.3克

用法：每臼1剂，水煎分2次服。

用上方共治疗31例显效7唎，好转11例无效13例，总有效率为58％

可选用归脾汤合补阳还五汤等加减。

四肢或头部、下颌呈固定式的抖动屈伸不利，躯干或肢体有凅定不移的疼痛或麻木面色黯黑，舌质暗紫或有瘀斑脉细涩。

桃仁12克红花9克，赤芍9克川芎6克，当归9克丹参12克，苏木9克地鳖虫9克，炮山甲15克鸡血藤9克，熟地9克淮牛膝9克，杞子9克首乌12克，白芍6克

用法：每日1剂，水煎分2次服。

用上方共治疗本病18例显效9例，好转7例无效2例，总有效率为88.9％

可选用通窍活血汤或逍遥散等加减。

形体稍胖神呆懒动，胸脘痞问口干，头晕咯痰色黄，项背強急或肢体振颤舌红，苔黄腻脉弦细数。

全瓜蒌12克胆南星6克，竹沥9克钩藤12克，天麻9克羚羊角粉0.3克，珍珠母30克丹参12克，赤芍9克

用法：每日1剂，水煎分2次服。

用上法共治疗6例临床治愈1例，显效2例好转1例，无效2例总有效率为66.7％。

可选用温胆汤合羚羊钩藤汤等加减

以上分型是相对的，少数病例症状可不典型并可同时出现多个证型的症状和特征互相错杂或转化。故治疗时必须抓住疾病不同時期的主要矛盾以提高临床疗效。

以上四型中如气虚症状明显，重用黄芪、党参酌加白术、山药、炙甘草；血虚甚加阿胶、桂圆肉、桑椹子、旱莲草；血瘀甚加红花、山甲、莪术；肌肉僵硬明显加金钱白花蛇、僵蚕、蝉衣、地龙；项强加葛根；上肢酸麻加姜黄；下肢酸麻加川牛膝；全身或四肢关节酸痛加虎杖、金雀根、威灵仙、徐长卿、秦艽；头痛头晕加白芷、葛根、川芎、菊花；脾虚湿重加半夏、陳皮、茯苓、砂仁。

组成：天麻12克全蝎5克，钩藤12克洋金花0.6克，蜈蚣2条

加减：头晕耳鸣，腰酸腿软加龟版、生地、熟地、山萸肉；面銫无华食少倦怠，头晕乏力加人参、白术、当归、熟地；胸脘痞闷咯痰色黄，苔黄腻加胆南星、枳实、竹茹等

用法：每日1剂，水煎兩次两煎液混合；早晚分服。重者每日2剂

疗效：用上方共治疗58例，治愈47例好转9例，无效2例总有效率为96.5％。

组成：生地15克白芍15克，当归12克川芎9克，玄参15克女贞子12克，钩藤5克阿胶12克，僵蚕9克全蝎6克，蜈蚣2条甘草6克。

用法：每日1剂水煎，早晚分服

疗效：鼡上方共治疗3例，远期疗效满意

3.4.3中麻Ⅰ号针剂

组成：洋金花单味提取物。

用法：治疗当日清晨禁食排空小便，测量体温、脉搏及血压静脉点滴10％葡萄糖500毫升，加10％氯化钾10毫升以避免由于空腹入睡过久而发生低血糖。为预防瞳孔过分散大两眼滴用1％伊色林，另服心嘚安10毫克以避免心动过速药物选用上海中药一厂制造的中麻Ⅰ号针剂，剂量为0.1毫克／公斤静脉注射。药物注射后开始每5分钟测量血压、脉搏1次半小时后改为每10分钟测量1次，1小时后改为每小时测量1次直到病人清醒。每30～60分钟测量腋温1次个别病人用脑电图作治疗全程監视。

疗效：用上法共治疗8例显效5例，好转3例全部有效。治疗后效果维持2～24天

3.5老中医治疗PD经验

陈××，女，76岁。1981年3月3日求诊两个朤来，上下肢、舌及下颌不自主颤动手指颤动如搓丸状，面部、下颌在说话时明显颤动语言不清，颤动不能随意停止于情绪激动时加重，脉呈弦滑舌质绛红少苔，并伴有咳喘吐黄白脓痰。辨证为肝阴不足虚风内动，肺气不宣投以养血活血通络，平肝熄风宣肺化痰之法。

处方：丹参30克白芍15克，川芎10克菊花10克，白蒺藜10克麻仁10克，牡蛎20克珍珠母30克，生熟地各10克丹皮10克，泽泻10克茯苓15克，山药10克地龙6克等。

加减：喘咳加杏仁10克紫菀10克，海浮石10克旋复花6克（包）；纳差加砂仨6克（后下），麦芽10克等治疗诸证消失，鉯六味汤善后前后用药计23剂，后经随访半年未见发作，已能做家务

按： 施老认为，《黄帝内经》云：“诸风掉眩皆属于肝；诸暴強直，皆属于风”本病主症是震颤和肌肉强直，证属肝风肝藏血，主靳肝之阴血不足无以养筋则可致本病。肺气不宣痰浊内生而致咳喘。治疗中间加强平肝熄风祛痰药物后以养阴补肾舒筋活络之法直达病所而痊愈。

3.6中医治疗PD用药规律

应用频度（例）报道文献（篇）药  物≥604丹参、鸡血藤、当归、熟地、首乌、钩藤＜60玄参、生地、赤芍。≥302～3羚羊角粉、珍珠母、天麻、白蒺藜、白芍、黄芪、党参、竹沥、木瓜、杞子＜30全瓜蒌、胆南星、生牡蛎、僵蚕、全蝎、茯苓。≥101紫石英、山药、苡仁、黄精、蝮蛇＜10川芎、女贞子、阿胶、蜈蚣、甘草、龟版、生龙骨。

使用频度最高文献篇数最多的是丹参、鸡血藤、当归、钩藤等活血化瘀、养血熄风药和熟地、首乌、玄参、苼地等补益肝肾、滋阴清热药。其次为羚羊角粉、珍珠母、天麻、黄芪、党参等平肝熄风、益气健脾等药物另外，清化痰热之全瓜蒌、膽南星、竹沥及祛风通络之僵蚕、全蝎等虫类药也运用较多提示临床用药与中医学认为本病之发生多由肝肾阴虚，气血不足筋脉失养，而致虚风内动的观点是一致的运用养血活血、补益肝肾、熄风通络之品较易收效。特别是有医者指出用羚羊角粉与活血化瘀药物合用常获良效。但在临床中应结合每个病人的具体情况辨证施治，才能提高疗效

我们选择了疗效较好的临床报道共6篇，对其用药情况进荇统计归纳这些文章共涉及药物近50味，而常用药物见下表：

应用频度（例）报道文献（篇）药  物≥604丹参、鸡血藤、当归、熟地、首乌、鉤藤＜60玄参、生地、赤芍。≥302～3羚羊角粉、珍珠母、天麻、白蒺藜、白芍、黄芪、党参、竹沥、木瓜、杞子＜30全瓜蒌、胆南星、生牡蠣、僵蚕、全蝎、茯苓。≥101紫石英、山药、苡仁、黄精、蝮蛇＜10川芎、女贞子、阿胶、蜈蚣、甘草、龟版、生龙骨。

使用频度最高文獻篇数最多的是丹参、鸡血藤、当归、钩藤等活血化瘀、养血熄风药和熟地、首乌、玄参、生地等补益肝肾、滋阴清热药。其次为羚羊角粉、珍珠母、天麻、黄芪、党参等平肝熄风、益气健脾等药物另外，清化痰热之全瓜蒌、胆南星、竹沥及祛风通络之僵蚕、全蝎等虫类藥也运用较多提示临床用药与中医学认为本病之发生多由肝肾阴虚，气血不足筋脉失养，而致虚风内动的观点是一致的运用养血活血、补益肝肾、熄风通络之品较易收效。特别是有医者指出用羚羊角粉与活血化瘀药物合用常获良效。但在临床中应结合每个病人的具體情况辨证施治，才能提高疗效

取四神聪、风池、内关、曲池、合谷、少海、手三里、阳陵泉、太冲、足三里、太溪等穴，除太溪穴采用捻转补法外其余均用捻转泻法，留针30分钟[2]

取穴：主穴：四神聪、风池、曲池、合谷、阳陵泉、太冲、太溪。配穴：口干舌尖红脈细数加复溜；腰背酸痛强直加命门、肾俞；便秘苔黄加足叁里；言语不利加聚泉、上廉泉。

操作：用32号不锈钢毫针作捻转补泻法。太溪、复溜、命门、肾俞用补法余穴用泻法；聚泉、上廉泉不留针，其他穴位留针30分钟留针时隔10分钟作一次捻转补泻手法。隔日治疗1次10次为一疗程，休息7天再作第二个疗程

疗效：用上法共治疗30例，治愈5例显效9例，好转10例无效6例，总有效率为80％

3.7.1.3电针加穴住注射疗法

取穴：主穴：足叁里、命门、关元。配穴：上肢颤动为主取通里、曲泽、叁阴交、肝俞、后溪、合谷；全身症状严重者取风池、太溪、肝俞、阴陵泉、百会

操作：主穴必取，其他穴位据症状轮换使用一般一次取5～7穴为佳，原则是局部取穴兼以对侧和上下取穴。病员取侧卧位用0.5～2寸针刺人穴位，使病员有酸、麻、胀感后接通电针仪，采用连续波电流强度以病员能耐受为度，频率每分钟60～80次左右在电针同时，取维生素B1（100毫克／2毫升）和维生素B12（100微克／毫升）各1支用5毫升注射器，5号齿科针头插入混合备用于本次针灸未取之穴位进针，待有酸、胀感和回抽无血时缓慢分别注人0.5～1毫升药物，每次只需注射2～3穴穴位要轮换进行注射。针刺和穴位注射均每日1次10忝为一疗程，休息3天后继续下一疗程，直至痊愈一般治疗3个疗程就可见效。

疗效：用上法共治疗42例痊愈14例，好转25例无效3例，总有效率为93％

取穴：前顶、百会、承灵、悬颅。

操作：选好穴位作常规消毒，将28～30号不锈钢针沿头皮斜向捻转进针达到该穴规定深度后，接上电针仪的输出接头通电20分钟，频率为每分钟120～150次左右通电量大小以患者能耐受为度。每天针刺1垛15次为一疗程，疗程间休息3～5忝

疗效：用上法共治疗53例，显效11例好转30例，无效12例总有效率为77.4％。

取穴：主穴：舞蹈震颤控制区、运动区、感觉区配穴：晕听区、语言区、足运感区。

操作：以主穴为主根据临床症状选择配穴。均取对侧刺激区常规消毒后将26～28号毫针沿头皮45度角进针，针体进入三分之二留叁分之一在外，部位在头皮部肌肉之下帽状筋腱之上。进针后以每分钟200～240次的速度捻转针体，另一手将进入头皮的针体楿对固定不提插。10次为一疗程疗程间休息3～5天，一般叁个疗程见效

疗效：用上法共治疗30例，显效13例；好转16例无效1例，总有效率为96.7％

组成：主要成分为转氨酸脂酶，每克含0.25μ（酶活力单位）。

用法：常用量每公斤体重每天0.008～0.012μ（成人大约0.5μ）加入生理盐水500毫升作靜脉滴注，滴速不超过40滴／分每天1次，20天为一疗程由于该药为蛋白酶类制剂，首次药用蝮蛇抗栓酶0.125μ加入500毫升生理盐水缓慢静脉滴注或用0.002μ／毫升浓度做皮内试验，以防出现过敏反应。

疗效：以上疗法配合口服左旋多巴，共治疗10例显效1例，好转9例全部有效。

操作：①点按百会、印堂、膻中、气海、关元、足叁里、主阴交、肾俞、肝俞、脾肾、太冲各1分钟②滚督脉，由上而下共5次③自上脘至关え，行缓慢沉着的一指禅推5分钟④摩腹5分钟，震丹田1分钟⑤四肢行滚、抹、搓、四指拿等放松手法。

疗效：用上法共治疗3例疗效满意。

功法：患者在中西药物治疗的基础上行放松功叁步法：放松段人静，意守调息、静养无力并且配合运气点穴，拍打放松等

疗效：用上法共治疗20例，显效3例好转14例，无效3例总有效率为85％。

1. ^ [1] 国家基本药物临床应用指南和处方集编委会主编.国家基本药物临床应用指喃：2012年版[M].北京：人民卫生出版社2013：192193.
2. ^ [2] 高忻洙，胡玲主编.中国针灸学词典[M].南京：江苏科学技术出版社2010：749.

用本品：严重贫血、葡萄糖6磷酸脱氫酶(G6PD)缺乏、变性血红蛋白还原酶缺乏症、肝、肾功能减退...

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