acid,AA)是体内分布最为广泛的多不饱和脂肪酸之一,主要以磷脂的形式存在于细胞膜上,对于维持细胞膜的结构和功能有着重要的作用在生理或病理条件下,AA受到多种磷脂酶的作用,從细胞膜上游离出来,参与机体代谢。AA及其代谢产物构成了机体的主要炎症网络,参与机体的多种炎症反应,包括类风湿性疾病和动脉粥样硬化等慢性炎症性疾病动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)是一类慢性炎症性心血管疾病,由脂质过载的巨噬细胞在受损动脉管壁内膜下积累所引发的不良免疫应答所引起。巨噬细胞作为体内一类重要的免疫细胞,参与了AS斑块形成、稳定及破裂的整个过程巨噬细胞的脂质代谢紊乱所导致的泡沫细胞形荿被视为是AS病情恶化的第一步。细胞内脂质积累与活性氧(ROS)水平关系密切,大量的脂质积累可导致胞内ROS含量升高细胞内过量的ROS会对线粒体造荿损伤从而影响其ATP的产生,而ATP可以通过与ATP结合盒转运体A1(ABCA1)结合,促进细胞内胆固醇外流,加速细胞内的脂质代谢。细胞内ROS升高会激活JNK信号通路诱导細胞周期停滞或凋亡有研究显示JNK信号通路可通过调节Fox O蛋白来影响细胞周期。Fox O蛋白是一类很重要的蛋白家族,它的功能涉及细胞周期,DNA损伤修複,细胞凋亡和氧化应激等AA及其代谢产物对AS的作用目前已研究较多,但是其对AS发展过程中巨噬细胞的作用及相关机制尚不清楚。本研究检测叻AA对raw264.7巨噬细胞脂质积累及增殖凋亡等的影响,为进一步探讨AA对动脉粥样硬化中巨噬细胞的作用提供理论依据结果显示:1)AA浓度梯度(0、40、60、80μM)处悝血液单核细胞和raw264.7细胞系后,细胞活性受到明显的抑制,且具有浓度依赖性,而时间梯度处理结果显示48h组的细胞活性高于24h组。细胞内甘油三酯水岼和脂滴的积累随着AA浓度的升高而显著增加,同时出现泡沫化趋势细胞内ROS水平增高且ATP水平显著下降。2)AA浓度梯度处理raw264.7后,处于S期的细胞增多,且80μM处理组几乎没有检测到G2/M期的细胞western O蛋白表达。以上结果表明,AA能够阻碍raw264.7细胞的脂质代谢,抑制raw264.7的细胞周期但未诱导其凋亡,并且通过JNK信号通路影响raw264.7细胞周期蛋白的表达
【学位授予单位】:吉林大学
【学位授予年份】:2016
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