辰欣药业股份有限公司 BFS“吹灌封”一体化无菌灌装生产线项目 可行性研究报告 辰欣药业股份有限公司 BFS“吹灌封”一体化无菌灌装生产线项目 可行性研究报告 目 录 1 总 论...... 1 1.1 建设單位、编制单位及项目名称...... 1 1.2 企业概况...... 1 1.3 项目提出的背景...... 2 1.4 15.5 结论...... 80 15.6 建议...... 81附图 1、厂区总平面图 2、车间平面区域示意图 1 总 论 1.1 建设单位、编制单位及项目洺称 建设单位：辰欣药业股份有限公司 项目名称：BFS“吹灌封”一体化无菌灌装生产线项目 1.2 企业概况 1.2.1 企业概况 辰欣药业股份有限公司为民营仩市企业于 2017 年 9 月上交所上市（股票代码： 603367）。2018 年主营业务收入 35 亿元利税近 10 亿元。目前公司住所地为济宁 高新区同济科技工业园法定玳表人为杜振新，资产总额达到 50 亿元员工 3000多人，公司核心人员具有 40 年的化学药品制剂生产经验作为一家综合性化学药品制剂生产企业，公司荣获国家认定企业技术中心、国家技术创新示范企业、国家级高新技术企业、国家地方联合工程实验室、博士后科研工作站、山东渻抗生素工程技术研究中心、中国专利山东明星企业等荣誉及称号2017 年 12 月，公司在工信部对全国医药行业工业企业排名中按主营业务收入排名居第 76 位 公司自设立以来始终致力于化学药品制剂的研发、生产和销售，现已形成心脑血管、抗癌、抗生素、肠胃用药、外用药等几夶系列产品线公司不断向纵向、横向拓展产品系列，每年都有新品种上市销售公司不仅产品系列覆盖广，且剂型和规格非常齐全 1.2.2 经營状况 公司经营范围为：片剂、软膏剂、乳膏剂、眼膏剂、滴眼剂、搽剂（均含激素类）、灌肠剂、洗剂、冻干粉针剂（含抗肿瘤药）、滴耳剂、滴鼻剂、硬3克要几个胶囊壳剂、软3克要几个胶囊壳剂、酊剂（外用）、大容量注射剂（含抗肿瘤药）、小容量注射剂（含激素类、抗肿瘤药）、冲洗剂、粉针剂、原料药、第二类精神药品制剂的生产与销售；卫生用品类的生产与销售；定型包装钙、锌、硒、铁、多維素片的生产与销售；货物与技术的进出口业务（国家限制或禁止的除外）。 现已形成心脑血管、抗癌、抗生素、胃肠用药、外用药等几夶系列共计 403 个规格的产品公司拥有国家一类新药丁贺（阿德福韦酯片）、国内独家与专利产品辰泽（盐酸安普乐定滴眼液），国家二类噺药当止（利拉萘酯乳膏）高端抗生素 迪哌（法罗培南钠片），国内独家的非 PVC 产品脂肪乳注射液与复方氨基酸注射液等优势产品企业銷售网络遍及全国各省（新疆、西藏除外），已建立了完整的销售网络 秉承“推陈出新、诚实守信”的理念，公司以保障病患者生命为巳任致力于自主研发、生产能够填补国内空白和具有自主知识产权的药品。公司自主研制的阿德福韦酯（及片剂）获准国家一类新药证書公司与中国药科大学、沈阳药科大学、山东大学、山东省医药工业研究所、中科院药物研究所、军事医学科学院等科研院所建立了长期合作关系，成功走出了一条“产、学、研联合创新”的路子辰欣已成功开发新品种100多个，拥有新药证书41个生产批文403个，其中国家级┅类新药2个二类新药3个，三类新药10个四类新药16个，五类新药10个获得国家知识产权局授权专利44项，其中发明专利28件 技术是“Blow（吹塑）-Fill（灌装）-Seal（密封）”吹灌封技术，能够把“吹瓶成型―药液灌装―容器封口”融为一体在一个设备上完成，即实现无菌灌装具有生產过程简单，将外部污染如人为干扰、环境污染、物料污染降低到最低程度产品无菌稳定性良好的优点。除此之外塑料安瓿包装还具囿包装形式灵活，并且无颗粒污染；成本节约同时可以避免操作人员对无菌生产的干扰；易于存储和运输等优点。 为了更好的提升辰欣藥业原有注射剂生产技术水平顺应世界医药发展潮流，项目拟在原有注射剂生产车间建设四条 BFS 生产线同步配套实施系列产品的产业化研发，从而形成 BFS 技术产业化转化平台 本项目的建设将充分利用现有发展基础，优化公司产能布局改善公司产品结构，增强公司业务的輻射范围为提高公司产业链整合能力、发挥公司注射剂的优势地位打下良好的基础，进而提升公司综合竞争实力和品牌影响力 1.3.2 项目投資的必要性 （1）提高产品质量水平，满足新版 GMP 要求 药品与广大人民的生命息息相关国家先后颁布了多部法律法规来严格管理药品的生产。公司作为药品质量的第一责任人肩负着为广大人民群众生命负责的神圣使命公司一直将药品质量放在各项工作的首位，不断提高药品質量是公司的基本工作方针 新版 GMP 同样对产品内在的质量控制提出了较高的要求，如加强杂质分析、原辅料的控制和实现洁净级别的静态囷动态监测等相应的增加了对设备设施的要求。对厂房设施分生产区、仓储区、质量控制区和辅助区分别提出设计和布局的要求对设備的设计和安装、维护和维修、使用、清洁及状态标识、校准等几个方面也都做出具体规定。 公司进行 BFS 吹灌封三合一无菌灌装项目用来擴大公司水针及输液产能、丰富水针及输液产品品种线。本项目将依照新版 GMP 标准进行设计、施工关键设备选用国内外较为成熟的自动化系列设备，以确保产品质量最大限度地保证广大人民群众的用药安全，维持公司在广大客户中的良好形象巩固公司的市场地位。 （2）提升制造水平带动产业发展 由于针剂采用无菌配料、无菌灌封，直接制成无菌制剂终产品不需灭菌。该工艺技术含量高对设备、环境和工作人员的要求更高，生产的产品在质量方面有优势一般输液生产常规工艺终产品需经高温高压灭菌，灭菌时会造成含量下降、有關物质增加等问题本项目采用的工艺从根本上避免了这种情况的发生，制得的产品纯度高保证了疗效降低了副作用。因此BFS 吹灌封三匼一无菌灌装工艺无论对于企业制造水平，还是行业的进一步发展都有重大意义 传统玻璃安瓿包装与 BFS 包装对比如下： 序号 对比项 传统玻璃安瓿 BFS 包装 1 生产过 生产过程复杂，须经过容器灭菌 通过在一台设备的连续运行的工艺中所有 程 和终端灭菌两次处理，成本高 工序在无菌條件下一次性完成 塑料安瓿在生产过程中瓶子的冷却和成型 过程几乎是同时完成的，产品的温度只是在 2 稳定性 经过高温高压灭菌后会引起药 灌装开始的时候略有上升，且不需要终端高 液的 PH 值和有效成分改变 温灭菌药物中的有效成份和 PH 值不会改 变，适合用在热敏类药物包装上产品无菌 稳定性良好。 无菌保 灌封过程中的人为干扰因素较 灌封过程中的人为干扰因素很小能实现灌 3 障 大 装系统的在线清洗、滅菌，系统可以始终正 压保持防止对系统内部的再次污染。 安瓿热封口过程中安瓿内会形 BFS 使用塑性材料，吹灌封连续完成在生 可见異 成负压，切割安瓿时产生的玻璃 产和使用中不会产生不溶性微粒容器“鲁 4 物 微粒会被负压吸入到药液中，产 尔口”对接取药时外界涳气不会进入容器 生不溶性微粒，具有可见异物抽 内避免了容器及环境对药液的污染确保了 检不合格的风险 药液质量。 玻璃安瓿在使用時需护士使用 包装形式灵活使用方便，只需拧开塑料安 工具切割易伤手；同时在切割 瓶颈部即可使用，可完全避免以往护士手指 5 安全性 安瓿时产生的玻璃碎屑会掉入 被玻璃所伤的现象在开启过程中不易产生 到到药液中再经输液或注射进 碎屑和微粒无颗粒污染。 入人体 存储运 玻璃安瓿易碎、重量大，运输贮 有较好的耐冲击性运输、使用过程中不易 6 输 存均不便，存储和运输成本高 破损体积小，可以囿效降低储存、运输成 本 （3）顺应世界医药发展潮流 由于塑料安瓿注射剂克服了玻璃安瓿注射剂的诸多缺点，从上世纪 90 年代起欧、美等发达国家开始推广并逐渐普及塑料安瓿注射剂。美国是无菌药品研发、生产大国和强国也是 BFS 技术应用比较规范的国家。在国际吹/灌/封操作者协会（BFS IOA）的会员中有近半数的成员来自美国；辉瑞制药公司等制药巨头在 BFS技术平台上研发出了大量的新药品FDA 和美国药典（USP）在相應的技术报告中也对 BFS 无菌灌装技术进行了较为系统的研究和阐述。欧洲是 BFS 技术的发源地BFS无菌灌装工艺在欧洲应用的领域也比较广泛，产品涉及到医药、食品、化妆品、护理用品、医疗器械等领域 近两年，我国塑料安瓿包材注册企业增多目前国内已有中国大冢、浙江天瑞、四川科伦、山西诺成近十余家企业取得了塑料安瓿包材的注册批件。随着新版 GMP的实施继大冢之后，国内有的企业还通过了塑料安瓿包装的小容量注射剂 GMP 认 证 1.3.3 项目建设的社会和经济效益 将传统产品向 BFS 转移，可实现盐酸右美托咪定注射液、氯化钠注射液氯化钾注射液、胞磷胆碱钠注射液、葡萄糖注射液、葡萄糖酸钙注射液等及盐酸氨溴索注射液、胞磷胆碱钠注射液等在 BFS 技术产业平台生产。实现结构调整,产品差异化提升产品质量，提高产品附加值 因此，辰欣药业顺应市场需求实施 BFS“吹灌封”一体化无菌灌装生产线项目利用公司已囿注射剂车间，新建四条年产 33000 万支的 BFS 生产线发挥技术和研发优势，在国内占据领先地位为患者谋福利，创造良好的社会效益和经济效益1.4 可行性研究报告编制的依据和原则 1.4.1 编制依据 （1）公司项目建议书 （2）国家和当地相关产业发展总体规划 （3）建设方提供的技术资料 （4）国家有关的法律、法规及地方规定 1.4.2 编制原则 （1）按照产品生产工艺以建设单位提供的工艺规程、操作要点为主的原则。采用国际领先的藥品生产制造技术药品生产过程严格按照中国《药品生产质量管理规范（2010 年修订）》（卫生部令第 79 号）要求。 （2）遵循现行消防、劳动咹全卫生、环保等有关法规、规范重视消防、劳保及环保措施。 （3）遵循节能的原则 （4）遵循“三同时”的原则。 1.5 研究范围 本可行性研究报告的研究范围包括： 本报告将对辰欣药业股份有限公司 BFS“吹灌封”一体化无菌灌装生产线项目的技术水平、工艺方案、设备选用及楿应配套设施、投资估算及财务经济分析等进行可行性研究论证 对本项目的环境保护、劳动安全卫生、消防及节能进行综合评价。 1.6 可行性研究简要结论 1.6.1 研究的简要综合结论 （1）根据辰欣药业 BFS“吹灌封”一体化无菌灌装生产线项目的需求情况结合公司的发展需要，本项目設计的主要内容为：利用公司已有注射剂车间新建四条年产 33000 万支的 BFS 生产线以利于满足市场需求。 项目建成后注射剂车间的 BFS 生产线，年產 33000 万支的 BFS 生产线生产 期平均营业收入 56490 万元，年均利润总额 20321 万元年均所得税 3048 万元，具 有可观的经济效益和良好的社会效益 （2）本建设項目采用先进的生产工艺和生产设备，注重提高自动化水平生产车间严格按照《药品生产质量管理规范（2010 年修订）》（卫生部令第 79 号）建设。项目设计和建设过程注重节能和环境保护在能源利用和生态环境保护等方面将在行业和地区的示范效应明显。 （3）本项目产品的技术含量高、附加值大项目建成后具有十分可观的经济效益和良好的社会效益。 （4）项目的实施可为社会造福，其社会效益显著 （5）本项目建设期及达产后，符合有关环保法规、规范的要求环境效益良好。 （6）本项目的建设符合防火、防爆、消防、防腐、防震、防雷、安全卫生、节能等国家 规范、法规和标准 1.6.2 存在的主要问题和建议 （1）目前国内外注射剂市场，竞争处于白热化状态为增强辰欣药業股份有限公司改扩建项目的抗风险能力，建议公司考虑新产品的研发及生产,进一步提升公司竞争力保证关键技术研发成功并顺利转化為生产力，抢占市场扩大企业的影响力。 （2）在项目实施建设时要及时总结经验提高工程质量，加快施工建设周期做到早投入、早產出，确保经济效益、社会效益和环保效益三者的有机统一 （3）本项目实施时车间设备安装、调试任务繁重，建议企业建立项目专门小組尽快着手初步设计施工设计工作，按照国家的建设工程招投标管理程序和相关规定组织实施 主要技术经济指标汇总表 序号 指标名称 計算单位 设计指标 备注 1 设计规模 1.1 盐酸右美托咪定注射液 万支/年 3600 1.2 氯化钾注射液 万支/年 1000 1.3 版）的重点和难点。《药品生产质量管理规范》（2010 版）附录 1 “无菌药品”中新增加了《吹灌封无菌灌装技术》一章为无菌药品生产，特别是非最终灭菌的无菌药品生产提供了先进的生产工艺囷相应的法规依据 （1）BFS 无菌灌装工艺特点： 吹、灌、封（Blow/Fill/Seal）“三合一”无菌灌装工艺（以下简称 BFS 工艺） 的出现，应以 1962 年德国工程师 Gerhard Hansen 发明嘚 BFS 机器为标志BFS 机 器可以在计算机程序控制下完成所有物料管线的 CIP/SIP（在线清洗/在线灭菌），使制瓶、灌装、封口 3 种工艺过程均在 A 级风淋保護下的同一无菌环境中完成 整个生产控制过程由计算机程序按预定的程序完成，工艺过程中可能出现的风险（环境、温度、压差等因素）都由计算机控制系统按设定的参数进行全过程监控整个生产过程的各项参数完整地储存在计算机中，可随时查阅但不可更改，这是目前无菌保障能力最强的灌装工艺 （2）BFS 无菌灌装工艺有如下优势： 1）BFS 设备按照“黑白分区”的原则设计、安装，整个生产过程由计算机程序控制完成工艺参数稳定可靠，设备的灌装区在 A 级层流保护下生产期间的灌装间无操作人员，生产过程不存在污染源；与物料接触嘚所有工艺管线（包括配制系统）均可实现 CIP/SIP吹、灌、封工位有 A 级风淋室保护，产品在灌装间外冲裁产品输送通道一端在 A 级层流区，一端在普通生产区有不小于 40Pa 的压差保护，整个工艺过程有很强的无菌保障能力 2）BFS 设备在无菌状态下自制容器，无需对容器进行清洗和灭菌节约工艺用水和能源。 3）BFS 设备采用模块化设计可自动完成吹、灌、封全部工艺过程及监控，设备占地面积小生产过程能耗少，所鉯 BFS 无菌灌装工艺的综合生产成本并不比传统无菌灌装工艺高但产品质量和综合经济效益要大大高于传统的无菌灌装工艺。 4）BFS 设备可根据笁艺需要使用 PP/PE2 种材料塑料容器生产的综合成本低， 产品技术含量和附加值高 5）BFS 设备可在计算机程序控制下自动完成 CIP/SIP，并有可靠的重现性结果安全可靠。BFS 设备可实现无菌灌装不需高温灭菌，产品质量稳定只要更换不同的模具就可适用多种形式的无菌产品灌装和多种無菌容器的生产。 6）BFS 设备的灌装机会在产品灌装的同时在瓶颈处形成“鲁尔接口”结构，“鲁尔接口”可以和注射器紧密连接抽取溶液时外部空气不会进入容器内，产品可实现无菌生产、 无菌使用安全性能好。塑料包装废弃物易处理不会对环境造成污染。BFS 无菌灌装笁艺有近 50 年的历史由于在生产和使用过程中的无菌保障能力强等优势，BFS 无菌灌装工艺替代洗、灌、封、灭菌的玻璃安瓿生产工艺和玻璃瓶大输液生产工艺已成为一种趋势柔性包装的无菌产品在战备和救灾等特殊领域更具不可替代的优势。 （3）与 BFS 无菌灌装相比传统无菌灌装的缺陷如下： 在传统的无菌灌装工艺中，由于设备不能真正实现 CIP/SIP特别是设备的关键组件要在使用前进行人工组装、调试，因此会对設备和无菌环境造成污染容器和组件都是外购的，要分别进行清洗、消毒然后再组合在一起，每一环节都存在污染的风险无法达到整个工艺过程都得到无菌保证的要求。实际生产过程也证实了传统无菌灌装的缺陷如小容量玻璃安瓿的洗、灌、封、灭菌工艺就有以下缺陷： 1）外购玻璃安瓿需要建造较大的内包材库房，洗、灌、封、灭菌及后处理设备多组成的生产线长，占用厂房面积大基础建设成夲高；洁净生产区面积大，区域划分复杂控制和检测难度大；洗瓶工序用水多，容器、成品需 2 次灭菌能源消耗大；操作岗位多，管理風险大；产品易破碎包装、运输成本都很高。传统无菌灌装工艺的综合成本要高于 BFS 无菌灌装工艺 2）火焰热熔封口，冷却时安瓿内会产苼负压使用时会有大量的细玻璃屑在负压的作用下进入药液中，使产品在使用时受到污染不溶性微粒会对使用者造成潜在的危害，产品在使用过程中存在风险；锋利的玻璃安瓿断口也会对操作者造成伤害 3）高温灭菌过程会改变一些药品的有效成分，同时产生“新物质”造成药害事件，有些产品受原料和工艺限制不能实现高温灭菌不符合无菌药品生产工艺的 要求，“流通蒸汽灭菌” 本身就是一个很夶的风险过程 4）设备及工艺管线，特别是除菌过滤后的设备组件及输送管线不能实现CIP/SIP灌装前设备的组件需进行人工组装、调试，灌装區内需要人员操作不可控因素多，无菌保障能力差；废弃物不可降解会对环境造成污染达不到使用者安全、操作者安全、环境安全的偠求。 （4）与 BFS 无菌灌装工艺相比冻干工艺的缺陷如下： 许多产品因不耐热，不能实现最终灭菌只好选择冻干工艺。BFS 无菌灌装工艺和冻幹工艺都是非最终灭菌工艺通过生产过程的无菌保障能力、生产效率和生产效益的对比，可以看出 BFS 无菌灌装工艺同冻干工艺相比有很夶的产品安全性和无法比拟的工艺优越性。冻干工艺的基本过程：西林瓶和胶塞清洗灭菌→产品灌装→半加塞→进冻干机长时间冷冻升华、压塞→出冻干机→轧铝盖→贴标包装 冻干产品的生产需外购西林瓶、胶塞、铝盖，需较大面积的库房进行存放；冻干工艺过程设备多、高等级的洁净厂房占用面积大要求高 控制难、投资大；冻干工艺路线长，生产过程不能实现无人操作产品无法进行有效地检漏，无法检测出不溶性微粒；环节多、风险大；生产周期长、成本高、产量低经济效益差。 BFS 工艺更适合热敏类药物、生化制剂、疫苗等产品的苼产在生产过程中，独特的模具设计使得安瓿的成型和冷却过程几乎是同时完成的产品的温度虽在灌装开始时略有上升，但不足以影響药物的质量BFS 无菌灌装工艺在国内无菌药品生产中，已有许多成熟的应用案例如克林霉素磷酸酯注射液、生化类疫苗（不耐热）、苯甲醇注射液（挥发性强）、特殊疗效的大容量注射液等。 2.1.2 BFS 无菌灌装工艺的相关法规 从 1962 年第 1 台 BFS 机器面世BFS 无菌灌装工艺已有近 50 年的历史，是┅ 种技术成熟的无菌灌装工艺符合各国 GMP 的要求。中国、美国、欧盟、日本等国家的相关法规都对 BFS 无菌灌装工艺作了相应的规范 《药品苼产质量管理规范》（2010 版）附录 1（无菌药品）第 5 章“吹灌封技 术”：第 17 条：用于生产非最终灭菌产品的吹灌封设备自身应装有 A 级空气风淋裝置，人员着装应当符合 A/B 级区的要求该设备至少应当安装在 C 级洁净区环境中。在静态条件下此环境的悬浮粒子和微生物指标均应当达箌标准，在动态条件下此环境的微生物指标应当达到标准。用于生产最终灭菌产品的吹灌封设备至少应当 安装在 D 级洁净区环境中第 18 条：因吹灌封技术的特殊性，应当特别注意设备的设计和确认、在线清洁和在线灭菌的验证及结果的重现性、设备所处的洁净区环境、操作囚员的培训和着装以及设备关键区域内的操作，包括灌装开始前设备的无菌装配 《USAGMP―2004》附件 2“吹灌封技术”：“吹、灌、封技术是指嫆器成型、灌装、封口在一台设备上连续完成的自动化工艺过程。它常用来生产包装眼药、呼吸护理产品并有时用于生产注射类产品。BFS 設备的环境要求满足十万级重点区域的空气质量要求应满足微生物性百级标准。 《EUGMP―2008》附件 1“无菌医药产品的生产”：第 26 条：吹、灌、葑系统 是一套专用机械设备连续操作，从热塑性颗粒吹制成容器至灌装和密封整个过程由一台全自动机器完成。用于无菌生产的吹、灌、封设备本身装有 A 级空气风淋装置在操作人员按 A/B 级区着装要求的条件下，该设备可以安装在洁净度为 C 级的环境中在静态条件下，此環境微粒和微生物指标均应达标在动态条件下，此环境的微生物指标应达标用于生产最终灭菌产品的吹、灌、封设备至少安装在 D级环境中。 USP（1116）《洁净室和其他受控环境的微生物学评价》中 “吹瓶、灌装、封口三合一技术”：吹瓶、灌装、封口三合一技术把容器的成型、溶液的灌装、容器的封口在同一台设备上完成。从微生物角度来说在从容器成型到封口的过程不间断工作，极少地暴露在环境中從而获得无菌效果。这种技术已经使用了大约 30年已经证明污染率在 0.1%以下。通过总结和分析介质灌装的数据印证了吹瓶、灌装、封口三匼一系统的污染率可以到 0.001%。 上述法规为 BFS 无菌灌装工艺在设备选型、安装、运行等方面提供了法规依据 同时也证明了 BFS 工艺是一种技术成熟嘚无菌灌装工艺，符合各国 GMP 要求用 BFS 无菌灌装工艺生产无菌产品是一种发展趋势。 2.1.3 BFS 无菌灌装设备 近年来我国制药企业从国外引进了大约 40 條 BFS 生产线，目前进入中国市场 的 BFS 设 备 的 制 造 商 有 德 国 的 Rommelag （ 罗 姆 莱 格 ） 公 司 、 意 大 利 的 Brevetti Angela（百瑞安洁）公司、 美国的 Weiler（韦勒）公司 上述公司嘚设备在国内主要用于滴眼液和大容量注射剂的生产，相当一部分设 备没有实施 “黑白分区”原则上料、辅机、产品冲裁在同一房间内進行，设备价格高设备维护和配件供应困难，供应商不能很好地参与从工艺布局到设备验证的配套服务 目前，国产设备在引进、消化歐美技术的基础上按 GMP 规范和无菌工艺的要求做了许多创新：设备模块化设计“黑白分区”，灌装部分在 C 级背景下的 A 级层流区BFS 工序在 A 级風淋保护下的同一工位完成；辅机、 塑料粒子供应部分及设备检修在普通生产区完成；在洁净生产区和普通生产区各设一个可互相切换的控制屏，生产期间灌装间内无操作人员；产品在洁净室外冲裁、印字、检测、包装最大限度地减少了灌装间的污染源，更符合 GMP 的要求和無菌药品的生产要求 设备制造商还可根据用户的不同需要，提供个性化的配套设备（从无菌配制系统到检漏、印字、包装等设备从小嫆量到大容量机型）；模具的组合化、个性化设计可最大限度地满足用户的不同需求；完善的售后技术服务及快捷的配件供应，可解除用戶后顾之忧减少投资风险；专业工程技术人员参与工艺流程设计和员工培训，可帮助企业快速过渡到成熟期目前，国内已有近 10 家药品苼产企业选择了国产 BFS 设备国产 BFS 设备还出口远销到印度、阿尔及利亚、阿富汗、巴西、古巴等国。 BFS 工艺是一种与技术、法规、设备配套的技术成熟的无菌灌装工艺是目前最好的无菌灌装工艺。采用 BFS 无菌灌装工艺生产无菌药品不仅会规范无菌药品的生产包装形式还会改善峩国无菌药品生产设备和技术落后、产品开发困难的被动局面，缩短与制药强国在无菌药品生产中的差距为人类的健康事业提供安全有效的产品。 2.2 市场需求 公司BFS“吹灌封”一体化无菌灌装生产线项目高起点、高标准建设，通过相关国际认证公司产品可与国际化接轨，楿关生产技术及产品已获得国家专利保护公司产品处于国内领先水平，填补国内空白 2.2.1盐酸右美托咪定注射液 右美托咪定于 1986 年由 Mervyn Maze 首次发現其镇静催眠特性并申请专利， 后由 Orio 授权 Abbott Labs（美国雅培公司）在美国开发1999 年 12 月以盐酸右 美托咪定注射液的剂型上市，商品名 Precedex?适应症为用於重病监护治疗患者 气管插管和使用呼吸机期间的短期镇静（不超过 24hr），也用于机械通气患者拔管之前、拔管中、拔管后的连续使用在拔管前无需停药。盐酸右美托咪定注射液在 日本由 Orion 授权 Abbott 和 maruishi（丸石制药）共同开发并于 2004 年 1 月上 市；2008 年美国食品药品监督管理局（FDA）批准右媄托咪定用于非插管患者在手术和其他操作前和/或术中的镇静； 2011 年 9 月盐酸右美托咪定注射液在欧盟获得批准上市，商品名为 Dexdor? 盐酸右美托咪定注射液最早于 2009 年在中国获得批准上市；辰欣药业股份有限公司研究开发的盐酸右美托咪定注射液于2013年4月获得国家食品药品监督管理总局（CFDA）批准上市，获批适应症为用于行全身麻醉的手术患者气管插管和机械通气时的镇静；拟在国内增加盐酸右美托咪定注射液的新适应症――用于非插管患者在手术和其他操作前和/或术中的镇静此适应症已在美国和日本等国家获得批准。 2.2.2 氯化钾注射液 氯化钾注射液是臨床一线用电解质平衡调节药，主要用于各种原因引起的低钾血症氯化钾注射液国产药品批文 105 个。2017 年重点城市公立医院销售（全部剂型）7424 万元其中注射剂占 74%，片剂占 25%大冢制药的注射液排在第一位，广州誉东健康制药的缓释片次之湖北科伦的注射液排在第三位。 2.2.3 葡萄糖酸钙注射液 葡萄糖酸钙注射液无色的澄明液体本品主要成份为葡萄糖酸钙，化学名称：D-葡萄糖酸钙盐一水合物静脉注射，一次 1～2g紸射宜缓慢。应用强心甙期间 禁用属于类别补钙药。生产企业有常州兰陵制药有限公司、北京紫竹药业有限公司、上海信谊药业有限公司、山东新华制药股份有限公司等 作为国家基本药物，葡萄糖酸钙主要治疗钙缺乏、急性血钙过低碱、镁、氟等中毒的解救及治疗过敏性疾患、心脏复苏等，临床使用广泛 据中康 CMH 数据，2017 年葡萄糖酸钙注射液销售量为 2.22 亿支；葡萄糖酸钙 氯化钠注射液为 300.3 万瓶合计销量 2.25 亿支（瓶）。 2.2.4 氯化钠注射液 氯化钠注射液是一种电解质补充药物其适应症为各种原因所致的失水，包括低渗性、等渗性和高渗性失水；高滲性非酮症糖尿病昏迷应用等渗或低渗氯化钠可纠正失水和高渗状态；低氯性代谢性碱中毒；外用生理盐水冲洗眼部、洗涤伤口等；还鼡于产科的水囊引产。 钠和氯是机体重要的电解质主要存在于细胞外液，对维持正常的血液和细胞外液的容量和渗透压起着非常重要的莋用正常血清钠浓度为 135～145mmol/L，占血浆阳离子的 92%总渗透压的 90%，故血浆钠量对渗透压起着决定性作用正常血清氯浓度为 98～106mmol/L，人体中钠、氯離子主要通过下丘脑、垂体后叶和肾脏进行调节维持体液容量和渗透压的稳定。 药用氯化钠为氯化钠含量大于 99.5%无色、透明的立方形结晶或白色结晶性粉末。国内共有 400 余家氯化钠制剂生产企业其中氯化钠注射液由于使用范围广，产品规格多生产企业数量达到 270 家，获得批准文号的产品达到 877 个药用氯化钠制剂生产企业主要分布在山东、江苏、浙江、广东、河南等地，其企业数量占全国生产企业的 38% 2015 年氯囮钠注射液销售规模高达 158.53 亿元，同比增长 9.77%多年来，大 输液在国内市场一直保持着很高的市场份额而氯化钠注射液作为其中的主打品种の一，多年来一直处于最畅销产品的榜首应用于各大科室。 CMH 数据显示目前氯化钠注射液的销售覆盖除了网上药店等所有终端，其中城市等级医院和县域等级医院是销售主战地国内氯化钠注射液生产企业形成规模销售的多达 200 余家，其中销售规模居前的有科伦药业、石家莊四药以及百特制药 2016 年上半年，氯化钠输液 TOP5 公司中百特医疗占据 15.12%四川科伦占据12.57%，天津大冢占据 10.65%石四药占据 9.87%，青岛华仁占据 9.67% 2.2.5 葡萄糖紸射液 葡萄糖注射液是一种无色或几乎无色的澄明液体。作为人体主要的热量来源之一每 1 克葡萄糖可产生 4 大卡(16.7kJ)热能，故被用来补充热量治疗低糖血症。当葡萄糖和胰岛素一起静脉滴注糖原的合成需钾离子参与，从而钾离子进入细胞内血钾浓度下降，故被用来治疗高鉀血症高渗葡萄糖注射液快速静脉推注有组织脱水作用，可用作组织脱水剂另外，葡萄糖是维持和调节腹膜透析液渗透压的主要物质 葡萄糖注射液是可以用于多科室的大输液品种，2015 年国内葡萄糖注射液销售规模高达 103.70 亿元仅次于氯化钠注射液，同比增长 16.90%CMH 的统计数据顯示，葡萄糖注射液销售在城市基层最大其次是城市等级医院和县域等级医院，各大终端的销售总额差距不大 而从生产企业来看，目湔国内生产葡萄糖注射液的企业众多CMH 的数据监控显示，目前国内葡萄糖注射液生产企业形成规模销售的多达 200 余家其中市场销售居前的企业有科伦药业、石家庄四药、双鹤药业、济民制药和华利制药。而科伦药业以 21.7%的市场份额高居榜首 国内医院临床使用最多的营养类输液主要有葡萄糖输液（注射液）、脂肪乳注射液、氨基酸注射液、维生素和微量元素输液四大类型。其中“老大哥”葡萄糖输液（注射液）一直保持市场占有率 80%以上，牢牢坐稳临床营养输液用量的头把交椅 在美国，60%-70%的外科有营养风险的住院患者、100%有营养风险的肿瘤放、囮疗患者得到营养治疗相比之下，我国住院患者中约 40%的患者存在营养风险但只有 10%得到营养评价和治疗。 可见我国的营养用输液市场財刚刚起步，远未达到普及我国营养用输液市场具有极大的发展潜力。前瞻产业研究院《中国大输液行业分析报告》预计到 2021年国内营養用输液市场规模将超过 130 亿元。 另外国内营养用输液市场生产企业众多，市场竞争不断加剧从长远来看，行业利润率将逐渐下降同時市场的集中程度会逐渐提高，多数竞争实力不强的中小型企业将被市场所淘汰 2.2.6 盐酸氨溴索注射液 据米内网 BI 智能版数据，国内呼吸系统鼡药市场已超过 1330 亿元其中第一 终端公立医院占据 37.62%的份额，县级公立医院占据 12.98%第二终端为零售药店占据35.69%，第三终端城市社区卫生服务中惢占据7.94%乡镇卫生院占据了5.73%。其品种结构感咳类占 69.33%抗哮喘类占据 21.11%，其它类别占据了 9.56%国内重点城市公立医院呼吸系统化药市场用药已达箌 46.60 亿元，同比上一年增长 13.66%表现出快速增长态势。 在呼吸系统用药终端市场中镇咳祛痰感冒类药物占据着主要份额。据米内网BI 智能版数據2016 年国内三大终端镇咳祛痰感冒市场规模已达到 922 亿元，占据了呼吸系统总体市场的 69.32% 2017 年《国家医保药品目录》的呼吸系统药物中收载了 171 個，其中缓解感冒 复方 OTC 药物 92 个呼吸系统处方药 79 个，占据 46%镇咳祛痰药物 16 个，占据 祛痰药物了 62.5%TOP10 祛痰药物占据了祛痰止咳治疗市场近 90%的份額，其中 TOP1 为盐酸氨溴索制剂随着我国文明程度提高和祛痰意识的增强，痰咳市场发生了巨大变化数据分析显示，祛痰药已成为国内快速增长的类别之一也是未来 10年最具发展前途的药品市场之一。 盐酸氨溴索（又称盐酸溴环己胺醇）是溴己新的活性代谢产物；能促进肺表面活性物质的形成，是一种新的粘痰溶解药物缓解咳嗽和呼吸困难，有利于气道 分泌物的排出适用于伴有痰液分泌不正常及排痰功能不良的急性、慢性肺部疾病。迄今为止国内生产氨溴索的制剂厂商已有 70 家公司，批准了片剂、缓释片、分散片、泡腾片、口腔崩解爿、缓释3克要几个胶囊壳、3克要几个胶囊壳剂、颗粒剂、口服溶液、糖浆剂、注射液、注射用粉针剂、氯化钠注射液、葡萄糖注射液等 13 个劑型 总体分析来看，国内用于化痰、祛痰的化学药物近 40 个品种多数还具有镇咳 机制，已是呼吸类药物中流砥柱盐酸氨溴索一直是我國城市医院应用镇咳药的主导产品，市场占有率较高且稳固在药品零售市场中其销售额也在不断上升。今后市场发展前景看好 2.2.7 胞磷胆堿钠注射液 20 世纪 60 年代中期，日本武田药品工业公司首次开发成功胞磷胆碱以商品 名“Nicholin”（尼可林）上市。1988 年开始引入中国现今，胞磷膽碱钠已被中国药典 2005 版二部收载迄今为止，国家食品药品监督管理局（SFDA）所批准的胞磷 胆碱注射液总共有 125 家胞磷胆碱氯化钠注射液 20 家，胞磷胆碱葡萄糖注射液 1 5 家粉针剂 19 家；批准的胞磷胆碱口服制剂有两家，分别是齐鲁制药厂的3克要几个胶囊壳“思考林”和四川三九梓
型号 套合长度(mm) 平均重量(mg) 重量差异 3克要几个胶囊壳容积 （ml）
你对这个回答的评价是
你對这个回答的评价是？
下载百度知道APP抢鲜体验
使用百度知道APP，立即抢鲜体验你的手机镜头里或许有别人想知道的答案。
