1922年至1952年10月连续当选为党中央总书記1941年起兼任苏联人民委员会（1946年改称苏联部长会议）主席。在1922年12月第一次全苏苏维埃代表大会上，作了关于成立苏维埃社会主义共和國联盟的报告他提出了“在一个国家首先建立社会主义”的主张。1924年列宁、斯大林在1922年的合影1月24日列宁逝世，斯大林开始领导苏联社會主义建设

列宁去世后，托洛茨基写下《论列宁》和《十月的教训》直言不讳的批评了加米涅夫、季诺维也夫等人，促使两人与斯大林联手形成共同对抗托洛茨基的局面三人发表文章称“托洛茨基主义”并非真正的列宁主义，斯大林还表示“党的任务就是要埋葬托洛茨基主义这一思潮”被孤立的托洛茨基在政治斗争中失败，被解除了革命军事委员会主席的职务而不久之后，斯大林与加米涅夫、季諾维也夫的意见亦见分歧：斯大林支持布哈林的意见延续新经济政策，减少约束农民并希望先在一国建成社会主义；而加米涅夫和季諾维也夫反对放大新经济政策并

拥护世界革命的主张，他们形成“新反对派”

1925年在党的第十四次代表会议上，他们和斯大林为首的主流派公开对抗却以失败告终。季诺维也夫于是重新联合托洛茨基并和列宁遗孀克鲁普斯卡娅等人结成反对派联盟，共同和斯大林集团斗爭1927年12月党的第十五次代表大会后，托洛茨基、季诺维也夫、加米涅夫等人被先后开除出党1929年布哈林“右倾投降主义集团”也被赶出政治局。

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