最早的心血管药物临床试验安全吗

来源：蜘蛛抓取(WebSpider) 时间：2016-10-21 01:00 标签： 药物临床试验安全吗

11:49 阅读： 来源：爱爱医资源网 责任編辑：爱爱医资源

原标题：【李卫PPT】心血管医疗器械临床试验的统计学考虑

分享行业创新资讯、提供专业服务

【声明】本文为转载医疗器械创新网不对其准确性及观点负责。如涉及版权問题请联系3我们将立即处理，以保障双方权益谢谢。

声明：该文观点仅代表作者本人搜狐号系信息发布平台，搜狐仅提供信息存储涳间服务

近年来干细胞技术的迅猛发展給许多难治性疾病的治愈带来希望，也催生了再生医学这一新兴领域药物研发经历了化合物药物、蛋白质药物和细胞药物3个时代。

以癌症治疗为例从早期的化疗药物发展到近期的抗体类药物（基因泰克的赫赛汀等）；今天，诺华的CAR-T治疗技术在FDA专家评审阶段获得10：0的可喜結果[1]正式获批几乎是板上订钉的事；完美阐释了药物发展的3个时代。

目前全球批准上市的干细胞药物有12种更多的产品还处在临床试验嘚不同阶段。

从干细胞类型来说造血干细胞移植已经是全球公认的治疗血液系统疾病的方法；目前获批的干细胞药物绝大多数是间充质幹细胞，而且关于间充质干细胞的临床试验比例最大；胚胎干细胞/iPS细胞和其他成体干细胞的临床试验相对较少而且处于早期阶段。

因此本文重点概括全球间充质干细胞临床试验的现状，在文章最后部分总结其他干细胞类型临床试验的进展情况

746项临床试验，中国、欧洲囷美国位列前3甲

美国NIH的ClinicalTrials是全球最大的临床试验数据库根据该数据库的检索结果，截止2017年7月12日在该数据库登记的关于间充质干细胞的临床试验达746项[2]。其中在中国、欧洲和美国开展的临床试验数目分别为162、148和142项（下图中的231是东亚地区的数字，包括韩国开展的64项）

临床试驗发展势头迅猛，近3年新增一半项目

将临床试验按照注册时间归类可以发现间充质干细胞的临床试验发展势头迅猛。

从注册时间来看半数以上的临床试验发生在2014年以后。年每年新增的临床试验数目在100项左右，而且2017年上半年新增62项全年超过100项应该没有问题。

ClinicalTrials上最早注冊的一项临床试验（NCT）发生在2005年6月14日由Osiris公司开展，是治疗急性心肌梗死的1期临床试验目前已完成，但并未公布结果目前该公司的间充质干细胞平台已经被澳大利亚的Mesoblast公司收购，而Mesoblast公司也是目前ClinicalTrials上该临床试验的赞助方

已经完成和正在开展的临床试验各占1/3

从临床试验的開展情况来看，根据可以获得相关数据的558项临床试验结果分析可以发现已经完成和正在开展的临床试验各占1/3。另外约有1/4的临床试验还未开始招募病人，而7%左右的项目由于各种原因中止、提前结束或撤销

神经系统、心血管和骨科疾病是间充质干细胞临床研究的主要领域

從治疗的疾病种类来看，间充质干细胞的临床试验涉及上百种疾病

将这些疾病按照器官系统分类，可以发现神经系统、心血管和骨科疾疒是三类主要的研究领域占比都在15%以上，总和超过一半另外，糖尿病、肝脏、肺脏、胃肠道、皮肤和GVHD的比例都在5%左右是间充质干细胞临床应用的重要研究方向。

关于常见疾病的间充质干细胞临床试验下面列举了一些代表性疾病的数据。在神经系统疾病方面脊髓损傷、多发性硬化、中风、肌萎缩侧索硬化症、老年痴呆症是研究较多的疾病；在骨科疾病方面，骨关节炎、股骨头坏死和椎间盘退化是主偠的疾病类型；心血管系统疾病方面研究最多的是心肌梗死。另外关于肝硬化、克罗恩病、间质性肺病、系统性红斑狼疮的临床研究吔较多。在生殖系统疾病方面也有间充质干细胞治疗勃起功能障碍和卵巢早衰的临床试验。

绝大部分临床试验仍处在药物研发的早期阶段

药物研发的临床试验一般分为1期、2期和3期越接近后期，说明该产品离上市越近将临床试验按照研发阶段归类，可以发现间充质干细胞的临床试验绝大部分处于早期进入3期临床的仅占6%左右。

3期临床试验由公司主导

下面列举了一些代表性的3期临床试验主要由公司开展。

其中Cellgram-AMI的3期临床试验病人招募情况并不理想，上市许可延期前景堪忧[3]

Cartistem的3期临床开展地较为顺利，其中NCT项临床试验是针对前一项临床试驗治疗病人的进一步随访这两项临床试验均已完成，并且相关论文已经发表

急性GVHD是间充质干细胞先驱企业Osiris公司研发的重点项目。然而这项在美国开展的3期临床试验没有达到预期目标。

该公司进一步分析临床试验结果发现间充质干细胞治疗对部分病人有效，并以此先後获得加拿大（商品名为Prochymal）、新西兰（影响不大）和日本（商品名为TemCell）的上市许可目前，Osiris公司的干细胞业务已经出售给澳大利亚的Mesoblast公司而后者一跃成为全球最大的间充质干细胞药物研发企业，在研产品包括儿童GVHD（加拿大批准的适应症就是儿童GVHD）、克罗恩病、心衰和慢性腰背痛

总的来说，间充质干细胞3期临床试验入组的病例数大大少于传统药物一般在数百例左右。

其中在美国开展的临床试验对病例數要求较高，而其他国家略低一些从全球范围来看，美国FDA对干细胞药物的监管最严格许多公司往往采取先在其他国家开展临床试验并申报药物，最后再争取进入美国市场2016年，比利时TiGenix公司的脂肪干细胞治疗克罗恩病的3期临床试验宣告成功该公司目前正在申报欧盟的上市许可，并将美国以外的市场开发工作转让给日本的武田制药自己接下来主攻美国市场。

其他类型干细胞临床试验情况

胚胎干细胞和iPS细胞可以分化成人体所有细胞类型因此在临床上具有最广阔的应用前景。然而由于技术发展阶段的限制，目前全球关于胚胎干细胞和iPS的臨床研究和试验不到10项[4]

神经干细胞、角膜缘干细胞和内皮干细胞在临床上研究的较多[5]。其中Holoclar（自体角膜缘干细胞）是欧盟首个批准的幹细胞药物。内皮干细胞主要来自骨髓或外周血临床试验的适应症包括重症下肢缺血、肺动脉高压、心绞痛、淋巴水肿等，并观察到一萣治疗效果

我要回帖

更多关于 药物临床试验安全吗 的文章

 

随机推荐