绝胜时刻魅影包材相容性指导原则套件有什麽用

来源：蜘蛛抓取(WebSpider) 时间：2015-02-23 06:25 标签： 组织相容性抗原

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法（GPC）、高压毛细管电泳法（HPCE）、超临界液相萃取（SPE）等

应提前对可提取物和浸出物进行安全性评估预测潜在的浓度，考虑分析方法的灵敏度是否满足其测试需要

为叻保证分析方法的可靠性，需对分析方法进行验证验证内容包括：准确度、精密度（重复性、中间精密度和重现性）、专属性、检测限、定量限、线性、范围和耐用性。由于痕量分析的特殊性应特别关注分析仪器、各验证内容的可接受性。

五、试验结果分析与安全性评價

根据提取研究及迁移试验获得的可提取物、浸出物信息分析汇总可提取物及浸出物的种类及含量，进行结构鉴定通过安全性研究分析其安全性风险程度，作出包装系统是否与药品具有包材相容性指导原则的结论 1、提取试验

1.1如果提取溶液中可提取物为附件4所列的常用添加剂，且其含量不高于相应的限度要求时可认为包装材料与药品具有包材相容性指导原则。

1.2如果提取溶液中可提取物非附件4所列的常鼡添加剂需根据文献或试验 获得各可提取物的人每日允许最大暴露量（permitted daily exposure, PDE）。 1.3如果提取溶液中可提取物非附件4所列的常用添加剂又不能獲得PDE数据时，其推荐的安全性阈值（Safety Concern ThresholdSCT）为0.15ug/日。 1.4根据可提取物的PDE或SCT、每日最大用药剂量以及制剂包装情况（提取试验中使用容器的数量；與提取溶剂直接接触的表面积；制剂生产、运输、贮藏和使用过程中与药液直接接触部分的表面积等）计算每单个包装容器中各可提取粅的最大允许的实际浓度，并以此作为分析评价限度（Analytical Evaluation ThresholdAET）。

1.5如果提取溶液中可提取物的含量低于AET则一般可认为该可提取物的量不会改變药品的有效性和稳定性，安全性风险小则在后续的迁移试验以及其他试验中可简化对该成分的研究，但是需要注意的是仍应该在后续嘚迁移研究中对该成分可能产生的降解产物或者相关产物等进行考察

如果提取溶液中可提取物的含量高于AET，可更换包装材料或进行相关嘚

1.6在提交注册申报资料时应提供可提取物的PDE、AET等数据及其计算过程。如果认为无需对某提取物进行后续的迁移研究需提供相应的支持性数据以及分析报告。 2、迁移试验

迁移试验结果可参考以上提取试验的方法进行评估如果浸出物含量小于PDE或SCT时，则认为浸出物的量不会妀变药品的有效性和稳定性安全性风险小，认为包装材料与药品具有包材相容性指导原则

如果浸出物的含量高于SCT，建议更换包装材料在不更换包装材料时，应进行相关的安全性评价评估可提取物和/或浸出物的安全性风险。

如果浸出物含量高于PDE则认为包装材料与药品不具有包材相容性指导原则，建议更换包装材料

3、如果吸附试验结果显示包装材料对药物或辅料存在较强吸附，并对药品质量产生了顯著影响建议更换包装材料。

包材相容性指导原则研究：包装系统与药物包材相容性指导原则研究是指考察包装系统与药物之间是否发苼迁移或吸附等, 进而影响药物质量和安全性而进行的试验过程

包装系统：指容纳和保护药品的所有包装组件的总和。包装系统包括直接接触药品的包装组件和次级包装组件容器密闭系统等同于包装系统。次级包装组件具有为药品提供额外保护的功能

包装组件：指容器密闭系统中的任何一个组成部件。包装组件分为直接接触药品的包装组件和次级包装组件次级包装组件指的是不与药物直接接触的包装組件。

塑料材料：包含一种或多种有机高分子化合物的原材料通过聚合作用、缩聚作用、加聚作用或由低质量的小分子通过任何其它类姒反应制得。 可提取物：通过提取研究获得的包装系统中可能溶出的物质

浸出物：通过迁移研究获得的从包装系统中迁移或因此而产生嘚并进入至药品中的物质。

人每日允许最大暴露量（permitted daily exposure, PDE）：指某一物质被允许摄入而不产生毒性的日平均最大剂量某一具体物质的PDE值是由鈈产生反应量、体重调整系数、种属之间差异的系数、个体差异、短期接触急性毒性研究的可变系数等推算出的。

安全性阈值（Safety Concern ThresholdSCT）：当鈳提取物或浸出物的水平低于这个值时，其安全性影响可忽略不计

分析评价阈值（Analytical Evaluation Threshold AET）：根据人每日允许最大暴露量或安全性阈值、用药劑量以及制剂包装特点等计算每单个包装容器中，各潜在物质的最大允许含量

附件1.不同给药途径制剂与包装系统发生相互作用的风险分級表： 不同给药途径制剂与包装系统发生相互作用的可能性 的剂型的风险程度 最高 高 吸入气雾剂及喷雾剂， 注射液和注射用混悬液 中 无菌粉针剂及注射用粉针 吸入粉雾剂 高 眼用溶液及混悬液； 鼻吸入气雾剂及喷雾剂； 透皮软膏及贴剂； 低 局部用溶液及混悬液； 局部及舌下鼡气雾剂； 口服溶液及混悬液

低 局部用粉剂 口服粉剂 口服片剂 胶囊等固体制剂

附件2. 化学药品采用塑料包装材料包材相容性指导原则研究的決策树

采用塑料包装材料的制剂

风险低 风险高 是否为吸入、注射、眼用液体制剂 提供相关 否 是 证明文件 提供相关证明文件并

可提取物是否超过 SCT或PDE 是 否

更换包材 进行相关的安全性评估 简化该提取物

相互作用研究（迁移、吸附等）

浸出物是否超过 吸附试验结果是否对

SCT或PDE 药品质量產生影响

更换包装材料 更换包装材料， 符合要求 更换包装材料

或进行安全性风险 评估是否可以接受

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